刘尚义教授治疗肾损伤的临床用药经验总结及龙膏干预化疗所致肾损伤的临床和实验研究

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第一部分刘尚义教授治疗肾损伤的临床用药经验总结  目的:基于中医传承辅助系统软件,应用数据挖掘技术对“国医大师”刘尚义教授临床用药特点进行分析从而得出治疗肾损伤的临床用药经验。  方法:将2014年2月到2014年10月就诊于刘尚义教授国医堂门诊肾功能损伤患者的治疗处方导入软件中,并进行用药的数据分析,采用关联规则方剂组方规律分析等方法进一步分析,探讨刘尚义教授治疗肾损伤的用药规律。  结果:使用频次在22以上的药物有20味,使用频次最高的三位药物组合是“川芎、莪术”,“川芎、刘寄奴”,“刘寄奴、莪术”。  结论:刘尚义教授在治疗肾损伤时,其治法以行气活血为主,辅以补肾养阴、清热利湿,对肾功能损伤患者的机体内环境进行全身的调理。通过数据挖掘结果发现,刘尚义教授治疗肾损伤的常用药物与龙膏成分存在重合点,如莪术、川芎、刘寄奴、等药物,并且都运用到许多滋阴清热、活血止血的药物。  第二部分刘尚义教授经验方龙膏干预肿瘤患者后肾毒性的回顾性临床研究  目的:观察龙膏对肿瘤顺铂化疗后肾损伤的改善作用。  方法:本研究为回顾性临床研究。共选取160例肿瘤顺铂化疗后肾功能损伤患者,其中治疗组100例,对照组60例。对照组患者肾功能损伤作常规处理,治疗组患者在肾功能损伤常规处理的基础上给予龙膏治疗30天,随访。对比治疗组与对照组一个月前后的临床资料,主要分析两组生活质量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等是否具有差异。  结果:龙膏可减轻化疗所致肾毒性,改善患者临床症状,提高生活质量。  结论:龙膏能显著减轻肿瘤患者化疗所致的肾毒性,是临床防治化疗所致肾毒性的有效方法之一。  第三部分刘尚义教授经验方龙膏干预顺铂所致肾功能损伤小鼠的实验研究  实验一龙膏对荷H22肝癌细胞小鼠顺铂所致肾损伤的影响  目的:观察龙膏对荷H22肝癌细胞小鼠顺铂所致肾损伤的影响  方法:建立荷H22肝癌细胞小鼠模型,以顺铂4mg/kg单次腹腔注射,5d。将实验小鼠分为5组,空白对照组(Ⅰ):正常小鼠常规条件下饲养,不作任何处理;模型对照组(Ⅱ):实验第7天给予同体积生理盐水(0.2ml/10g)灌胃;龙膏高剂量组(Ⅲ):实验第7天给予20mg/kg/d大剂量龙膏灌胃;龙膏中剂量组(Ⅳ):实验第7天给予10mg/kg/d中剂量龙膏灌胃;龙膏低剂量组(Ⅴ):实验第7天给予5mg/kg/d低剂量龙膏灌胃。于第21天处死小鼠,取血及肾脏,运用ELISA试剂盒检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC),肾脏做病理切片。  结果:顺铂化疗后小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)与化疗前比较明显升高,龙膏治疗组血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)较模型对照组明显下降,且中剂量龙膏治疗组下降的最明显,疗效最好。和模型对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。肾脏的HE染色的病理学观察:空白对照组肾小管结构清楚,未见上皮细胞水肿及变性;模型对照组组肾近端小管结构不清,小管细胞明显浊肿,胞质疏松网状化,部分小管管腔可见坏死、脱落细胞,并以髓质外侧带肾小管损伤最为严重;龙膏低剂量组近端小管细胞肿胀,部分小管细胞嗜酸性变,核固缩明显;龙膏中、高剂量组仅观察到近端小管细胞轻度肿胀,个别小管细胞嗜酸性变。  结论:龙膏可明显降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)的含量,治疗顺铂引起的早期肾损伤。对肾脏病理上的改变并不是特别明显,但还是有一定的改善作用。为龙膏在临床运用提供了实验依据。  实验二龙膏对顺铂所致肾损伤小鼠的影响  目的:探讨龙膏对顺铂致肾损伤小鼠肾系数、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)以及肾脏病理切片的影响。  方法:以顺铂4mg/kg单次腹腔注射制作小鼠肾损伤模型,连续给药5d。将实验分为5组,空白对照组(Ⅰ):小鼠常规饲养,不作任何处理;模型对照组(Ⅱ):给予同体积生理盐水(0.2ml/10g)灌胃;龙膏高剂量组(Ⅲ):在给顺铂的同时给予20mg/kg/d大剂量龙膏灌胃;龙膏中剂量组(Ⅳ):在给顺铂的同时给予10mg/kg/d中剂量龙膏灌胃;龙膏低剂量组(Ⅴ):在给顺铂的同时给予5mg/kg/d低剂量龙膏灌胃,于第14天处死小鼠,取血及肾脏,运用ELISA试剂盒检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC),肾脏做病理切片。  结果:顺铂给药后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)与给药前比较明显升高,龙膏治疗组血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)明显下降,且中剂量龙膏治疗组下降的最明显,疗效最好,和模型对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。肾脏的HE染色的病理学观察:空白对照组:肾组织结构正常,各结构间界限清晰。模型对照组:肾小管多灶状萎缩,伴肾小管代偿肥大。肾小管上皮细胞大量颗粒变性,弥漫淋巴细胞和单核细胞浸润,肾小管内可见大量蛋白管型。三组龙膏治疗组:肾小管上皮细胞局灶性颗粒变性,灶状淋巴细胞浸润,可见灶状的肾小管蛋白管型。  结论:龙膏可明显降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)含量,治疗顺铂引起的早期肾毒性。对肾脏病理上的改变并不是特别明显,但还是有一定的改善作用。为龙膏在临床运用于肾虚型的肾功能损伤提供了实验依据。
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