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恶性黑色素瘤因具有高度迁移性和致死性而被人们熟知。明胶酶,即基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9),在黑色素瘤迁移过程中参与基底膜降解和细胞外基质重构,与肿瘤恶性化程度密切相关。明胶酶不仅参与胞外基质与基底膜重构,在血管发生、侵润和迁移等肿瘤发生过程中发挥了重要作用。随着对明胶酶研究的深入,人们发现明胶酶不仅由肿瘤细胞分泌并且可以由基质细胞分泌,不仅能与细胞外基质蛋白相互作用,而且能与包括整合素在内的多种非基质蛋白相互作用。在黑色素瘤中,整合素αvβ3(integrin)是一类重要的异二聚体跨膜糖蛋白,能够与含有RGD片段的配体结合,通过这种结合αvβ3可以介导细胞外配体与胞内骨架蛋白和各种信号途径间的信号传递。然而,整合素αvβ3与MMP-2间的识别是通过MMP-2羧基端的PEX区而非RGD区,对于MMP-2是否能通过与αvβ3的这种结合而发挥一定的信号传递作用目前还没有报道。在本研究中,我们首先利用明胶酶谱法对A375细胞中明胶酶的表达进行了检测,证实在人源黑色素瘤A375细胞中MMP-2和MMP-9均有所表达。通过使用MMP广谱抑制剂对A375细胞铺展和迁移进行观察发现,MMP-2对A375细胞的影响比较显著。通过对A375细胞铺展过程中MMP-2和F-actin进行免疫荧光标记,发现MMP-2与肌动蛋白细胞骨架的变化有一定相关性。同时,免疫荧光标记观察发现MMP-2和整合素αvβ3在A375细胞悬浮、铺展和迁移三种状态下均有共定位现象。通过静止粘附实验我们证实,MMP-2能够影响整合素αvβ3与其配体的结合能力。这些结果表明,MMP-2在A375中可能通过整合素αvβ3而发挥某些信号作用从而影响肿瘤细胞的发展。