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目的：脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia，SCA）是一种常见的神经系统退行性疾病，其中SCA3亚型是我国最常见的亚型。其发病机制目前认为主要是致病基因编码区内CAG序列重复扩增异常，其编码勿折的ataxin-3蛋白在细胞内堆积而产生神经细胞毒性；其次线粒体功能的受损也是本病重要发病机制。Parkin是一种泛素蛋白连接酶，可连接并介导底物蛋白泛素化，使毒性蛋白从泛素蛋白酶体通路降解；此外Parkin可介导线粒体分裂，这有助于受损线粒体通过线粒体自噬途径被清除而提高线粒体功能。本实验选用SCA3/MJD转基因果蝇模型来探讨Parkin表达上调是否对SCA3/MJD具有神经保护作用，以及研究其发挥神经保护作用的机制。方法：选用Nrv2-GAL4驱动子，利用经典的GAL4-UAS系统，将含有78个CAG重复扩增的ataxin-3蛋白片段(MJDtr-Q78)在果蝇运动神经元内选择性表达，构建Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型，然后通过杂交构建Parkin基因干预Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型。分别进行行为学的飞行能力检测、翅膀形态异常率统计、寿命观测、脑组织ATP含量、脑组织致病蛋白含量检测以及电镜下对飞行肌肉组织线粒体形态的观测等实验。结果：成功构建Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型及Pakin表达上调干预Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型果蝇。发现Nrv2-GAL4系统SCA3/MJD转基因模型果蝇飞行能力显著降低、翅膀形态异常率明显增加、平均寿命与最高寿命明显降低、脑组织内大量致病蛋白蓄积，脑组织ATP含量明显减少，果蝇飞行肌肉内线粒体形态异常明显，而表达上调的Parkin基因干预疾病模型果蝇后，显著改善其飞行能力、翅膀形态异常率、平均寿命与最高寿命，很大程度降低脑组织致病蛋白含量，大幅提高脑组织线粒体ATP含量以及改善飞行肌肉线粒体形态的完整性等。结论：（1）Parkin表达上调对SCA3/MJD转基因果蝇模型具有神经保护作。（2）Parkin表达上调可能通过加强ataxin-3毒性蛋白的降解和保护线粒体形态及功能来发挥对SCA3/MJD转基因果蝇模型的神经保护作用。