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目的通过孕期低蛋白饲养、皮下注射尼古丁以及从正常妊娠大鼠中筛选弱仔建立三种不同因素诱导的大鼠FGR模型,进行大鼠胎盘细胞凋亡指数、凋亡因子(Bax、Bcl-2、P53、Fas及Fas-L)mRNA及蛋白水平的检测,探讨不同因素诱导的FGR大鼠胎盘细胞凋亡的差异,分析不同致病因素在FGR大鼠胎盘细胞凋亡中的作用。方法1.FGR动物模型的建立:前期实验运用低蛋白营养限制法、皮下尼古丁注射法以及自然选择法成功建立了三种不同因素诱导的FGR大鼠模型(营养限制组、尼古丁组和特发组)及对照组;2.经TUNEL染色检测对照组和三组FGR大鼠胎盘细胞凋亡水平;3.经RT-PCR和免疫组织化学染色检测对照组和三组FGR大鼠胎盘细胞凋亡线粒体途径中凋亡因子(Bax、Bcl-2和P53)的表达水平;4.经RT-PCR和免疫组织化学染色检测对照组和三组FGR大鼠胎盘细胞凋亡死亡受体途径中凋亡因子(Fas和Fas-L)的表达水平。结果1.经低蛋白营养限制法、皮下尼古丁注射法以及自然选择法所建立的三种不同因素诱导的FGR大鼠模型子代胎鼠出生体重较对照组子代胎鼠出生体重显著下降,FGR发生率显著上升。2.经TUNEL染色检测对照组和三组FGR大鼠胎盘细胞凋亡水平得出:FGR大鼠胎盘细胞凋亡主要发生在基底层(P<0.01);和对照组相比,尼古丁组和特发组FGR大鼠胎盘细胞凋亡水平显著上调(P<0.01)。3.经RT-PCR和免疫组织化学染色检测对照组和三组FGR大鼠胎盘细胞凋亡线粒体途径中凋亡因子表达水平得出:3.1和对照组相比,营养限制组FGR大鼠子代胎鼠出生体重下降与大鼠胎盘细胞凋亡线粒体途径中凋亡因子(Bax、Bcl-2和P53)无明显相关性;3.2和对照组相比,尼古丁组FGR大鼠子代胎鼠出生体重下降与大鼠胎盘细胞凋亡线粒体途径中凋亡因子(Bax、Bcl-2和P53)有显著相关性;3.3和对照组相比,特发组FGR大鼠子代胎鼠出生体重下降与大鼠胎盘细胞凋亡线粒体途径中凋亡因子(Bax、Bcl-2和P53)有显著相关性。4.经RT-PCR和免疫组织化学染色检测对照组和三组FGR大鼠胎盘细胞凋亡死亡受体途径中凋亡因子表达水平得出:4.1和对照组相比,营养限制组FGR大鼠子代胎鼠出生体重下降与大鼠胎盘细胞凋亡死亡受体途径中凋亡因子(Fas)有显著相关性;4.2和对照组相比,尼古丁组FGR大鼠子代胎鼠出生体重下降与大鼠胎盘细胞凋亡死亡受体途径中凋亡因子(Fas-L)有显著相关性;4.3和对照组相比,特发组FGR大鼠子代胎鼠出生体重下降与大鼠胎盘细胞凋亡死亡受体途径中凋亡因子(Fas-L)有显著相关性。结论不同因素诱导的FGR大鼠胎盘细胞凋亡水平较对照组显著增高,其对大鼠胎盘细胞凋亡的细胞内线粒体途径和细胞外死亡受体途径中相关凋亡因子的调节不完全一致,导致FGR发生机制也不完全一致。