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研究背景新生儿黄疸(neonatal jaundice)是新生儿期住院和死亡的一个重要原因,全球平均每1.34亿活产新生儿中约有18%(或2400万)出现新生儿黄疸,48.1万名足月及近足月新生儿出现极重度高胆红素血症(TSB>25mg/dl),11.4万人死于黄疸,6.3万幸存者遗留中重度神经系统损伤。2016年,来自全球疾病负担的研究数据显示,在新生儿早期(0-6天)死亡原因中,新生儿黄疸在全球排名第七(每10万活产新生儿有1309.3例死于新生儿黄疸)。在新生儿晚期(7-27天)死亡原因中全球排名第九(每10万人187.1人死于新生儿黄疸)。在5岁以下儿童死亡原因中全球排名第十六。胆红素脑病(bilirubin encephalopathy,BE)是新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia,NHB)的严重并发症,早期主要表现为肌张力轻到中度低下、吸吮力降低,中期主要表现为嗜睡、易激惹、尖叫,肌张力亢进或肌张力增高与低下交替出现、刺激后出现角弓反张,进展期则表现为持续的颈后仰和角弓反张、不能安慰的哭、哭声低弱或不哭、浅昏迷、呼吸暂停、喂养困难、抽搐、昏迷,甚至死亡。慢性期典型表现为脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)、听力受损、牙釉质发育不良、眼球向上凝视障碍,或表现为智力受损和其他认知功能障碍。研究表明,在急性期通过积极有效的的监测和干预治疗,可以逆转胆红素的神经毒性,从而降低死亡率,改善预后,因此早期识别和干预尤为重要。振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalogram,aEEG)是20世纪70年代发展起来的一项新生儿脑功能监护技术,具有操作简易、图像直观易分析、可持续床旁动态监测等特点。正常足月新生儿的aEEG呈现出一条宽窄相间的连续性波谱带,具有连续的背景活动(良好的的振幅)、成熟的睡眠觉醒周期。目前aEEG广泛应用于新生儿缺氧缺血性脑病的临床分度及预后评估、惊厥监测、早产儿脑成熟度评估等,然而,aEEG结果能否早期预测胆红素脑病(bilirubin encephalopathy,BE)及其远期不良神经预后尚不明确。传统EEG研究显示,胆红素的神经毒作用影响正常的睡眠觉醒周期。视频EEG观察到重度高胆红素血症时,颞枕叶癫痫样放电的几率明显升高。目前关于aEEG在新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia,NHB)中的应用仍存在争论,且其相关研究大多数集中于aEEG的一个参数分析,缺乏综合性评估分析。本研究将联合振幅、睡眠觉醒周期、癫痫电活动三个参数,探讨aEEG在足月及近足月新生儿重度高胆红素血症不良神经预后的评估价值。目的探讨振幅整合脑电图(aEEG)对足月及近足月新生儿重度高胆红素血症不良神经预后的预测价值,并与头颅核磁共振(MRI)及听性脑干反应(ABR)进行比较。方法选取血清总胆红素峰值(TSB)≥340μmol/L或TSB峰值≥257μmol/L同时出现胆红素所致的神经功能障碍的临床表现,胎龄≥35周的足月及近足月新生儿为研究对象。所有纳入新生儿入院后6–48小时内完成aEEG检查。血清总胆红素值降到正常范围后完成MRI和ABR检查。所有新生儿随访至12月龄,采用贝利婴幼儿发展量表评估神经发育预后。不良神经预后定义为死亡,或出现下列一项或多项:脑性瘫痪、智力低下、视听障碍和牙釉质发育不良。分析aEEG检查对重度高胆红素血症新生儿神经预后有无预测价值。结果在研究期间共有77例符合标准的新生儿纳入,33例新生儿诊断为急性胆红素脑病,2例死于新生儿期,随访成功62例,随访有不良神经预后12例。64例完成aEEG检查,40例完成头颅MRI,39例完成ABR。Logistic回归分析及ROC曲线分析显示aEEG重度异常对不良神经预后的预测能力较ABR稍差。ABR异常对不良神经预后的预测敏感性83.3%,特异性74.1%,阳性预测值58.8%,,阴性预测值90.9%,而aEEG重度异常对不良神经预后的预测敏感性35.7%,特异性92.0%,阳性预测值55.6%,阴性预测值83.6%。结论aEEG能够早期预测新生儿重度高胆红素血症不良神经预后,用于评估其脑功能严重程度及远期预后。