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目的：MC4R（Melanocortin Receptor-4）是一种广泛表达于中枢神经系统中的G蛋白偶联受体，介导了一系列重要的分子级联反应[1],研究表明，激活的MC4R可以上调AMPA受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor;α一氨基一3一羟基一5一甲基一4一异恶唑丙酸受体)的GluA1亚基在突触后膜的表达，增加其兴奋性传递，影响神经兴奋性及树突棘形态[2]。目前国内外尚无关于MC4R在癫痫中机制的研究。本研究旨在探究MC4R（Melanocortin Receptor-4）在癫痫患者及点燃的氯化锂-匹罗卡品大鼠模型脑组织中的表达及可能参与癫痫形成的机制。方法：从癫痫患者脑库中随机抽取20例癫痫患者脑组织，另取8例外伤病人减压手术切除脑组织作为对照。52只雄性SD大鼠经腹腔注射氯化锂-匹罗卡品造模，随机分为对照组、6h、24h、72h、7d (急性期)；14d、30d（潜伏期）；60d（慢性期）8个组，按不同时间点分别取模型鼠颞叶皮质及海马组织，用Western blot、免疫组织化学、免疫组织荧光等方法检测MC4R在癫痫患者及模型大鼠脑组织中的表达情况。结果：MC4R在模型大鼠的颞叶皮质及海马区均有表达，主要表达在神经元细胞膜及胞浆中。MC4R在癫痫患者脑组织中表达高于正常对照(P<0.01)，在模型大鼠脑组织中，MC4R的表达在不同时间点均有升高（P<0.05）,并于14d达到顶峰（P<0.01）,慢性期开始略有下降，但仍高于对照组(p<0.05)。结论：与对照组相比，MC4R在癫痫患者及匹罗卡品大鼠模型脑组织中均有显著升高。MC4R激发了多种信号通路，参与了多种病理生理过程，本研究结果为癫痫的特异性诊断及靶向治疗提供了全新的作用靶点，有很高的临床及研究意义。