氯沙坦钾(Lossartan Potassium,商品名:科索亚Cozaar)为联苯四氮唑类血管紧张素II受体拮抗剂,用于治疗原发性高血压。该药具有长效、耐受性好、受体选择性高等特点。本文对氯沙坦钾的合成进行了研究,并结合国内的原料供应情况,对其原有合成工艺进行了考察和改进,最终以戊腈和2-氰基-4-甲基联苯为起始原料,经8步反应制得氯沙坦钾(1),其结构经IR、1H-NMR确证。化合物2-(丁酰胺基)乙酸(3)是由戊腈与甲醇经加成得到1-甲氧基-1-亚胺戊烷(2),无需分离纯化,直接与甘氨酸发生取代反应制得。避免了HCl气体的使用,反应条件温和。中间体2-正丁基-4-氯-1-[2′-(氰基联苯-4-基)甲基]-5-(羟甲基)咪唑(7)是由2-氰基-4-甲基联苯经溴化反应、N-烷基化反应、还原反应三步反应,采用“一勺烩”合成工艺技术制得。简化了工艺,降低了生产成本。目标产物氯沙坦钾(1)以中间体(7)经[3+2]环化反应、中和反应制得,并对工艺方法进行改进,终产品(1)的总收率(31.48%)较文献报道的最高收率(26.53%)提高4.95%。本工艺操作步骤简单,反应条件温和,对工业化生产有一定的参考价值。本文所使用的工艺未见文献报道。