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目的:建立MPTP小鼠帕金森模型,评价theacrine的神经保护作用,并探讨其神经保护作用机制。方法:(1)通过自发活动测试,评价theacrine是否具有中枢兴奋性,并与caffeine比较;(2)建立MPTP小鼠帕金森模型,通过自发活动测试,爬杆测试,免疫组织化学染色,及高效液相色谱法,分别从行为学,神经病理学及神经生物化学三个层次评价theacrine的神经保护作用;(3)通过大脑皮层单胺类神经递质的含量,纹状体谷氨酸及γ-氨基丁酸的含量,A2A受体及MAO-B的mRNA表达水平的变化,从MPTP代谢途径,基底神经节运动回路两方面探讨theacrine的神经保护作用机制。结果:(1)Theacrine 20mg/kg在亚长期内对正常C57BL/6小鼠有显著中枢兴奋作用(P<0.05),但其中枢兴奋作用较caffeine弱;(2)Theacrine 20mg/kg能明显增强PD小鼠自发活动能力(P<0.001),并改善其运动协调能力(P<0.001);Theacrine能明显减少黑质致密部多巴胺能神经元死亡,高剂量显著增加纹状体DA含量(P<0.05);(3)Theacrine显著增加大脑皮质中NE(P<0.001),DA(P<0.01)及HVA(P<0.05)含量,并显著减少5-HIAAA含量(P<0.001);Theacrine使纹状体GABA水平明显增加(P<0.001),且显著提高GABA/Glu比值(P<0.05);(4) Theacrine显著降低A2A受体mRNA表达水平(P<0.05),对MAO-B mRNA表达水平无明显影响。结论:根据上述结果,我们首次发现黄嘌呤类生物碱对神经毒素MPTP致PD小鼠中脑黑质DA神经元的形态与功能具有明显的保护作用,其机制可能是多方面的:(1)Theacrine调节纹状体γ-氨基丁酸与谷氨酸之间的平衡,促进GABA能神经元的存活及GABA的释放,抑制谷氨酸的兴奋毒性而起到保护多巴胺能神经元的作用;(2)Theacrine可能通过增加不同脑区DA含量,抑制纹状体A2A受体mRNA表达,进而抑制间接通路,增强PD小鼠的运动能力。