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DL-对羟基苯甘氨酸（DL-p-Hydroxyphenylglycine,DL-p-HPG）是一种重要的医药中间体,拆分后得到的左旋对映体D-对羟基苯甘氨酸（D-p-Hydroxyphenylglycine,D-p-HPG）可用于合成广谱抗生素阿莫西林（amoxicillin）、头孢哌酮（cefoperazone）、头孢罗奇（cefoprozil）等,这些药物的搞菌能力已超过青霉素,用途广泛。本文对L-p-HPG的消旋和DL-p-HPG的拆分进行了研究。 L-p-HPG在碱溶液中,随pH增大,消旋度增大,同一pH下,温度越高消旋速度越快,适宜消旋温度为95℃。L-p-HPG在醛的催化下,可在羧酸溶剂中发生消旋。氨基酸的消旋反应为一级反应,消旋速率随羧酸溶剂的不同而异,并且羧酸溶剂中有水存在,会降低消旋反应速率。研究表明:当水杨醛为催化剂、n（水杨醛）:n（L-p-HPG）=0.1、乙酸浓度大于95%、反应温度95℃时,消旋效果最好。消旋反应随反应温度的升高而加快,L-p-HPG消旋反应速率常数同温度的关系可表示为: kR=92042e（61740）/（RT） 诱导结晶拆分以水为溶剂,利用D-p-HPG和L-p-HPG溶解度的差异,研究了结晶温度、晶种加入点温度、养晶时间和盐与水的质量比对结晶的影响,取得了最优反应条件:结晶温度为25℃,盐与水质量比为1∶2.5,晶种加入点温度30℃,养晶时间40min下的诱导结晶,拆分效率40.83%,产物光学纯度95.8%。 不对称转换拆分以乙酸为溶剂,消旋和拆分同时进行,拆分效率大大增加。不对称转换适合反应条件:反应温度95℃,反应时间为6h,过滤温度85℃,水在醋酸溶剂体积含量3%,用苯甲醛作催化剂,苯甲醛同DL-HPG的物质的量比为0.2,产率31.15%,光学纯度97.3%。连续不对称拆分DL-HPG比间歇不对称拆分DL-HPG产量增加很多,产率60.6%,光学纯度97.2%。 酶促拆分法利用氨基酰化酶立体专一性的特点,它能选择性水解N-乙酰-DL-HPG得到L-HPG,N-乙酰-D-HPG经分离后再水解而得到D-HPG。研究了温度、酶用量、反应时间、底物浓度对拆分反应的影响。实验结果表明,在用曲霉酰化酶作拆分剂,反应温度36℃,w（酶）∶w（底物）=1∶26.25,反应时间40h