一、目的1.分析唐氏综合征胎儿遗传学超声软指标及其他超声特征,寻找对筛查唐氏综合征胎儿较敏感的指标,提高对唐氏综合征胎儿的检出率。2.分析超声检测鼻骨发育异常胎儿的预后,评估该指标对唐氏综合征胎儿的筛查能力。二、研究对象和方法1.研究一：以2011年1月至2012年12月,在云南省第一人民医院遗传诊断中心,诊断的染色体核型分析为唐氏综合征胎儿病例的超声检测结果为病例组,共37例；同时,按照对照原则,单纯随机查表法抽取染色体正常的胎儿超声结果为对照组,共185例；对两组病例行妊娠结局随访。2.研究二：对2011年1月至2012年12月间,发现的胎儿鼻骨发育异常且有随访结果的63例病例进行分析；对同期内诊断的37例唐氏综合征胎儿的鼻骨发育情况进行分析；对同时于我中心B超室行产前超声检查的病例中,除去①超声显示结构畸形；②细胞学实验诊断为染色体异常；③基因诊断结果异常；④未行血清学筛查；⑤在我中心行血清学产前筛查为高风险的病例后,剩余6096例认为正常出生的胎儿鼻骨发育情况进行分析。3.统计学方法：研究一,对唐氏综合征胎儿与正常胎儿的异常超声指标发生率的比较采用四格表卡方检验或Fisher确切概率法检验。研究二,评价超声检测鼻骨异常指标对唐氏综合征胎儿的筛查效果采用四格表卡方检验或Fisher确切概率法检验。评价指标：灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比及阴性似然比。三、结果1、研究一：37例唐氏综合征胎儿中,行血清学筛查的有32例,7例为低风险胎儿,均有超声软指标异常存在,其中合并结构畸形2例。37例唐氏综合征胎儿发现超声异常有36例,占97.3%。其中明显胎儿结构畸形13例,单纯超声软指标异常23例。检出的胎儿结构畸形前两位为：胎儿心脏畸形(室间隔缺损4例、完全性心内膜垫缺损2例、其他畸形3例)9例、胎儿消化道畸形3例。13例胎儿结构畸形均合并超声软指标异常,软指标异常出现前2位：鼻骨缺失10例,长骨短小6例。23例单纯超声软指标异常的唐氏综合征胎儿中,合并存在2项或以上软指标异常19例。所有唐氏综合征胎儿软指标异常检出前三位：鼻骨发育异常25例,NT (Nuchal Translucency,颈项半透明层)或NF(Nuchal Fold,颈褶)增厚13例,心室强光点11例。在唐氏综合征胎儿中软指标异常的发生率(97.3%)明显高于结构畸形的发生率(35.1%)。在唐氏综合征胎儿中单纯的软指标的发生率也较高。对照组185例病例中,超声异常有8例：室间隔缺损1例；心室强光点4例；脑室系统增宽2例；肾盂轻度分离1例。无合并异常存在情况,余177例为正常超声结果。两组比较分析各异常超声指标的发生率,所有表中结果因都有一个格子理论频数小于5,故采用Fisher确切概率法计算P值,其差异均有统计学意义(P<0.001)。2.研究二：在6096例认为正常出生的胎儿中,超声显示鼻骨发育异常的胎儿有21例,发生率是0.3%。在63例鼻骨发育异常病例中,检出32例染色体异常病例,而唐氏综合征胎儿的发生率高于其他染色体异常的发生率。在37例唐氏综合征胎儿中,超声显示鼻骨发育异常的胎儿有25例,发生率为67.6%。与正常胎儿的鼻骨异常发生率的差异有统计学意义(P<0.001)。以鼻骨发育异常标准为截断值,其对唐氏综合征的灵敏度为67.6%,特异度为99.6%,阳性预测值54.4%、阴性预测值99.8%、阳性似然比为225,阴性似然比为0.32。在63例鼻骨发育异常病例中,染色体正常胎儿31例,合并结构畸形8例其妊娠结局不良；余23例中,合并软指标异常6例,其中一例自行引产,一例出生后发现室间隔缺损,剩余21例妊娠结局均良好。四、结论1.唐氏综合征胎儿,超声显示结构畸形或多项遗传学超声异常指标合并存在的发生率较正常胎儿高。2.超声下胎儿鼻骨发育异常对唐氏综合征胎儿有较好预测性,但单独依靠该指标的预测性较局限。3.孕妇年龄+血清学筛查+超声检测(结构畸形和软指标)联合筛查体系可更高效的检出唐氏综合征。