不同T细胞亚群的细胞因子在布鲁氏菌病中的作用

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目的:研究由Th细胞亚群分泌的不同细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β以及PD-1/PD-L1等在布鲁氏菌病患者血清中的表达水平,分析这些细胞因子在布鲁氏菌病免疫中的价值;探析降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞(WBC)检测在布鲁菌病诊断中的意义。  方法:1)使用双抗体夹心ELISA定量法测定布鲁氏菌病患者血清中IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β以及PD-1/PD-L1等细胞因子的含量,分别比较这些细胞因子在布病患者与健康对照组及布病治愈组直接的差异及变化;2)用qRT-PCR方法检测布鲁氏菌病患者组及正常对照组周血淋巴细胞中Foxp3和相关细胞因子TGF-β、IL-10mRNA表达水平,分析比较其变化及差异,推测Treg细胞在布病中的作用;3)检测血培养阳性患者血液中的PCT、hs-CRP和WBC,分析比较其在布鲁氏菌感染组与葡萄球菌、链球菌及肠杆菌感染组中的特点及不同。  结果:1)布病患者组,Th1细胞分泌的IFN-γ水平降低,Th2细胞分泌的IL-4水平升高,Treg细胞分泌的TGF-β、IL-10水平升高,PD-1及PD-L1水平升高,且与对照组比较(P<0.01)。与治愈组比较,IFN-γ水平升高,IL-4水平降低高,Treg细胞分泌的TGF-β、IL-10水平降低,PD-1及PD-L1水平也有所降低(P<0.01);2)在布病患者组中Foxp3和相关细胞因子TGF-β、IL-10mRNA表达水平明显增高,且与对照组比较P<0.01;3)四组血培养阳性患者的降钙素原、超敏C反应蛋白水平与正常对照组相比均呈现不同程度的升高,但与其他三组相比,布鲁氏菌组患者两项指标的升高幅度相对较低(P<0.05);淋巴细胞百分比、单核细胞百分比与其他三组相比呈中等程度升高(P<0.05)。  结论:1)布病患者血清中细胞因子IFN-γ水平降低,IL-4水平升高,IL-10、TGF-β以及PD-1/PD-L1的水平升高,在治疗有效时明显降低,布鲁菌的感染可能下调了Th1细胞的功能,打破了Th1细胞/Th2细胞间的平衡,表明这些因子参与了布病的免疫应答;2)在布病患者组中Foxp3和相关细胞因子TGF-β、IL-10mRNA表达水平明显增高,表明Treg细胞可能参与布病的发生发展;3)可根据PCT、hs-CRP和WBC中淋巴细胞及单核细胞百分比的检测结果进行早期辅助检测和诊断布病。
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