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背景：非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一类肝组织学改变与酒精性脂肪肝病相似但无过量饮酒史的临床病理综合症，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种主要类型。随着生活水平的提高和饮食结构的改变，NAFLD已经成为我国最常见的肝病之一。NAFLD的发病机制尚未完全明确，但与胰岛素抵抗相关已经被大量研究证实，肝脏脂肪沉积被视作是胰岛素抵抗综合症的一个重要组成部分。细胞因子信号转导抑制物(Supressors of cytokine signaling，SOCS)是一类具有抑制Janus类激酶-信号转导与转录活化子(Janus kinases-signal transducers and activators of transcription，JAK-STAT)信号转导通路的蛋白，近年来研究发现SOCS-3参与了胰岛素抵抗及NAFLD发病过程，但SOCS-3的作用机制尚未完全清楚。本实验以高脂饲料建立NAFLD大鼠模型，观察大鼠肝组织SOCS-3表达，并以胰岛素增敏剂罗格列酮分别进行早期及晚期干预，观察罗格列酮对SOCS-3表达的影响，为NAFLD的早期防治提供一个新的治疗靶点。目的：研究NAFLD大鼠肝组织SOCS-3的表达状况，探讨SOCS-3在非酒精性脂肪肝病发病中的作用。研究罗格列酮对NAFLD的治疗作用及其对SOCS-3基因表达的影响，探讨其作用机制。方法：37只雄性SD大鼠，正常喂养1周后，随机分为3组：(1)正常对照组8只，饲以普通饲料，以生理盐水灌胃；(2)罗格列酮早期干预组8只，饲以高脂饲料，同时予以罗格列酮灌胃给药；(3)NAFLD组21只，饲以高脂饲料。8周后处死5只，取肝脏进行病理学检查证实造模成功后，将余下的16只大鼠随机分为两组：罗格列酮晚期干预组8只，继续饲以高脂饲料，并以罗格列酮灌胃给药；NAFLD组8只，继续饲以高脂饲料，并以生理盐水灌胃。16周末，处死所有大鼠，检测体重、肝指数(肝重／体重)、血清甘油三酯(TC)、血清总胆固醇(TC)、血糖(FBG)、血胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝组织切片行HE染色于光镜下观察肝脏病理学改变，并采用RT-PCR法检测肝脏SOCS-3mRNA和SREBP-1cmRNA表达。结果：1、各组大鼠体重、肝指数结果NAFLD组大鼠体重显著高于正常对照组(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组体重均低于NAFLD对照组(P＜0.05)、与正常对照组的差异无统计学意义(P＞0.05)；早期干预组和晚期干预组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。NAFLD组大鼠肝指数显著高于正常对照组(P＜0.05)；早期干预组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；晚期干预组肝指数较正常对照组高(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组肝指数均低于NAFLD对照组(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。2、各组大鼠血甘油三酯、总胆固醇检测结果NAFLD组血清TG显著高于正常对照组(P＜0.05)；早期干预组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；晚期干预组TG较正常对照组高(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组血清TG显著低于NAFLD组(P＜0.05)；且早期干预组血清TG显著低于晚期干预组(P＜0.05)。NAFLD组血清TC显著高于正常对照组(P＜0.05)；早期干预组与晚期干预组TC较正常对照组高(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组血清TC显著低于NAFLD组(P＜0.05)；且早期干预组血清TC显著低于晚期干预组(P＜0.05)。3、各组大鼠空腹血糖、血胰岛素、胰岛素抵抗指数结果NAFLD组FBG显著高于正常对照组(P＜0.05)；早期干预组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；晚期干预组FBG较正常对照组高(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组FBG显著低于NAFLD组(P＜0.05)；且早期干预组血清FBG显著低于晚期干预组(P＜0.05)。NAFLD组FINS显著高于正常对照组(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组FINS与正常对照组的差异无统计学意义(P＞0.05)；早期干预组和晚期干预组FINS显著低于NAFLD组(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。NAFLD组血清HOMA—IR显著高于正常对照组(P＜0.05)；早期干预组与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；晚期干预组HOMA—IR较正常对照组高(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组HOMA—IR显著低于NAFLD组(P＜0.05)；且早期干预组血清TG显著低于晚期干预组(P＜0.05)。4、各组大鼠肝脏病理学改变及肝脂变分级NAFLD组肝组织切片在光镜下可见以大泡性脂滴为主，伴有大量炎性细胞浸润及点片状坏死。与NAFLD对照组相比，罗格列酮早期干预组及晚期干预组肝脏光镜下见少量肝细胞呈脂肪变，无明显炎性细胞浸润。与NAFLD组比较，罗格列酮早期干预组及晚期干预组肝脏光镜下脂肪变性分级显著减轻(P＜0.05)，早期干预组脂肪变性程度较晚期干预组轻(P＜0.05)。5、各组大鼠肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平正常对照组肝组织仅有少量SOCS-3mRNA表达；NAFLD组肝组织SOCS-3表达较正常对照组显著增强(P＜0.05)；早期干预组SOCS-3表达与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；晚期干预组SOCS-3表达较正常对照组显著增强(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组SOCS-3表达较NAFLD组明显下调(P＜0.05)，早期干预组明显低于晚期干预组(P＜0.05)。正常对照组肝组织仅有少量SREBP-1cmRNA表达；NAFLD组肝组织SREBP-1c表达较正常对照组显著增强(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组SREBP-1c表达较正常对照组显著增强(P＜0.05)；早期干预组和晚期干预组SREBP-1c表达较NAFLD组明显下调(P＜0.05)，早期干预组明显低于晚期干预组(P＜0.05)。6、各组大鼠肝组织SOCS-3mRNA表达水平与胰岛素抵抗、SREBP-1c mRNA表达水平、肝脂肪变的相关分析通过相关分析发现，SOCS-3mRNA相对表达水平与胰岛素抵抗指数、SREBP-1c mRNA相对表达水平、肝脂肪变程度成显著正相关(r分别为0.665、0.811、0.831，P＜0.05)。结论：1、SOCS-3可能通过促进胰岛素抵抗及上调肝组织SREBP-1c表达参与NAFLD发病。2、罗格列酮能抑制肝脏SOCS-3的表达，对NAFLD有一定治疗作用，且早期干预的治疗效果优于晚期干预，其防治作用可能与下调SOCS-3的表达有关。