奥沙利铂联合单次大剂量照射对大鼠直肠的损伤性研究

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【目的】通过观察奥沙利铂联合大剂量X线照射盆腔时大鼠直肠的形态学变化及相应指标的变化,为同期放化疗过程中直肠的保护提供基础研究参考。【方法】将120只健康成年Wister雌性大鼠随机分成4组:化疗组给予单纯腹腔注射奥沙利铂15 mg/kg(A组);放疗组给予大鼠盆腔6 MV X线12 Gy单次大剂量照射(B组);同期放化疗组给予大鼠腹腔注射奥沙利铂15 mg/kg联合6 MV X线12 Gy单次大剂量照射(C组);对照组给予的处理是腹腔注射同等量的生理盐水及假照(D组)。于照射后的第3、7、14、28、42天分别深度麻醉处死6只并分离直肠组织,观察直肠组织的形态学改变,并通过免疫组织化学法检测大鼠直肠组织中的Bax和Bcl-2的阳性表达率情况。【结果】C组大鼠照射后第7天出现直肠杯状细胞大量减少,固有层腺体萎缩,黏膜下可见大量炎细胞浸润及纤维化形成;A、B组出现类似症状,程度较轻。A、B、C组各时间点的Bax阳性表达率比较均有显著性差异(F=25.151~40.396,P<0.01)。A、B、C组处理后的第3、7天Bax阳性表达率较D组明显升高,第7天升高更为明显,差异有显著意义(F=178.016~185.543,P<0.01),其中C组Bax阳性表达率均较同期的A、B组高(P<0.01);第14、21、42天阳性表达率较第3、7天降低,差异有显著性(F=174.152~195.069,P<0.01)。A、B、C组各时间点的Bcl-2阳性表达率比较均有显著性差异(F=10.644~66.889,p<0.01),A、B、C组在第7天时表达率低于其他时间点(F=418.076,P<0.01),其中C组Bcl-2阳性表达率较同期的A、B、D组低(P<0.01)。随着时间延长,C组表达阳性率呈一定的上升趋势。第14、21、42天阳性表达率均较第7天升高,差异有显著性(F=428.861~513.760,P<0.01)。【结论】化疗同期联合放疗组直肠组织损伤较单纯化疗组、单纯放疗组严重,后期出现代偿性修复,其机制可能与损伤后凋亡基因bax表达渐降低,抗凋亡基因bc-l-2表达渐增高有关。
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