背景和目的 流行病学研究发现，高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病及卒中家族史等是缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)发生的危险因素，但这些传统的危险因素不能完全解释和预测缺血性脑血管病的发生发展。近年来一些研究发现缺血性脑血管病是由遗传因素与环境因素共同参与其发生发展的复杂疾病，其具体发病机制有待深入研究。 凝血因子Ⅶ(Factor Ⅶ，FⅦ)是外源性凝血途径中的第一个催化酶，外源性凝血途径在血凝块生成过程中扮演了很重要的角色。研究表明血浆中FⅦ水平升高是冠心病和缺血性脑血管病的危险因素，特别是与致命性心脑血管事件明显相关。而血浆中FⅦ水平是由遗传因素和环境因素相互作用共同决定的。FⅦ基因突变可以影响血浆FⅦ活性，从而影响心脑血管疾病的发生发展。 FⅦ基因被列为缺血性脑血管病的候选基因。为进一步探讨遗传性高危因子基因多态性与缺血性脑血管病的关系，本文采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术，探讨FⅦ基因R353Q多态性、5F7多态性、ⅣS7多态性在中国河南汉族人群中的分布情况，并进行缺血性脑血管病传统危险因素和家族史调查，旨在探讨基因多态性在缺血性脑血管病发生过程中的作用。 研究对象 1 病例组 选取缺血性脑血管病患者512例，来源于2004年12月至2005年7月河南省二甲以上医院神经内科住院患者，男性310例，女性202例，平均年龄60．58±10．26岁。缺血性脑血管病的诊断参照1995年中华医学会第四届脑血管会议修定的各类脑血管疾病诊断要点关于缺血性脑血管病的诊断标准。本研究人群均为河南汉族人。 2对照组 正常对照组选自同期门诊体检的健康随机个体，共560例，其中男性304例，女性256例，年龄．58．68±11．03岁。经详细病史询问，体格检查及实验室检查均未见异常，并排除有心脑血管病或糖尿病家族史者。本研究人群均为河南汉族人。 方法 取外周抗凝静脉血3ml，应用标准的酚．氯仿法提取白细胞基因组DNA。设计引物，采用PCR-RFLP技术扩增目的片段及酶切扩增产物，在2．5﹪的琼脂糖凝胶中电泳，在紫外凝胶成像仪上检测结果并拍照分析。 统计学处理 以基因计数法计算缺血性脑血管病患者与正常人群的基因型和等位基因频率。用Hardy-Weinberg平衡及X<2>检验评估标本群体代表性。应用SPSS 11．0软件包作统计学处理。缺血性脑血管病组与正常人群之间基因型和等位基因频率差异用X<2>检验，单倍型频率计算应用SHEsis软件，检验水准α=0.05。 结果 1.基因多态性与缺血性脑血管病的关系 1．1 FVII基因R353Q多态性、5’F7多态性、IVS7多态性各基因型在ICVD组和对照组分布均符合Hardy-Weinberg平衡。 1．2在河南汉族正常人群中，此三个基因位点多态性的突变率均与其他地区和种族人群存在差异。 1．3在河南汉族人群中，FVII基因R353Q多态性分布在ICVD组和对照组间差异具有统计学意义；FVII基因5’F7多态性分布在ICVD组和对照组间差异无统计学意义，FVII基因IVS7多态性分布在ICVD组和对照组间差异具有统计学意义。 2．单倍型与与缺血性脑血管病的关系 2．1在河南汉族人群中，FVII基因三个多态位点中，R-P<,0>-H6为最常见单倍型，其次是R-P<,0>-H7，有9种单倍型(Q-P<,0>-H4，Q-P<,0>-H5，Q-P<,0>-H8，Q-P<,10>-H4，Q-P<,10>-H5，Q-P<,10>-H8，R-P<,10>-H4，R-P<,10>-H5，R-P<,10>-H8)未检出。 2．2单倍型R-P<,0>-H6在病例组的分布频率明显高于对照组(P=0.023,OR=1.219，95﹪CI：1.028～1.446)；其他单倍型频率在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)结论1 河南汉族人群中存在FVII R353Q、5’F7、IVS7位点多态性，其频率分布与其他地区和种族存在差异。 2。FVII基因R353Q多态性中Q等位基因和IVS7多态性中H7等位基因可能是缺血性脑血管病的遗传保护因子。 3 单倍型R-P<,0>-H6可能是缺血性脑血管病发病的遗传危险因素。 4 FⅦ基因5’F7多态性与缺血性脑血管病无明显相关性。 5 在中国人群中首次发现H4等位基因。