一株假单胞菌Pseudomonas sp. HS-NF-1408代谢产物的分离及鉴定

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近年来,天然产物提供了丰富的化合物来源。在癌症研究领域中,已经从天然来源,或者通过对天然产物进行合成修饰得到了许多具有重要作用的商品化合物,对癌症的研究具有重大意义。因此,寻找结构新颖,活性高效的化合物仍然是现代抗癌药物发展的重要线索。本研究采用CCK-8方法,以A549和HepG2细胞为模型,从20株供试菌株中筛选出一株活性菌株,经16S rRNA初步鉴定为假单胞菌,命名为Pseudomonas sp.HS-NF-1408。对菌株Pseudomonas sp.HS-NF-1408进行发酵,采用硅胶柱层析、sephdex LH-20凝胶柱层析、HPLC等分离技术以及核磁共振、红外光谱、紫外光谱、高分辨质谱等分析技术分离和鉴定了9个代谢产物,均为spliceostatin类化合物。其中3个为新化合物,命名为spliceostatin H,spliceostatin I和spliceosatin J,其余六个为已知化合物,分别为FR901464、spliceostatin B、spliceostatin E、spliceostatin G、(6R)-6-{(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-5-{[(2Z,4S)-4-(acetyloxy)pent-2-enoyl]amino}-3,6-dimethyltrahydo-2H-pyran-2-yl]-3-methylpenta-1,3-dien-1-yl}-1-deoxy-4-C-(hydroxymethyl)hex-2-ulopyranose、Daniel A。对所得化合物1-9进行活性测试,结果显示主产物FR901464(1)对A549和HepG2两种细胞的抑制效果十分明显,IC50分别为0.09μg/ml和0.50μg/ml,活性优于现存抗肿瘤药物阿霉素。FR901464(1)对白色念珠菌也表现出极好的抑制效果。在新化合物中,spliceostatin H(3)对A549和HepG2细胞具有明显的抑制活性,其IC50分别为3.57μg/ml和16.72μg/ml。Spliceostatin I(4)对A549细胞有明显的抑制效果,IC50为25.81μg/ml,对HepG2未见明显活性。Spliceostatin J(9)对A549和HepG2表现出中等细胞毒性。Spliceostatin G(7)对黄瓜枯萎病菌具有极强的生物活性,spliceostatin I(4)和spliceostatin B(5)也对黄瓜枯萎病具有很好的活性。
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