目的：观察右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对内毒素性休克大鼠脑的保护作用,并探讨其可能机制。方法：SD大鼠56只,随机分为4组,每组14只：生理盐水(NS)组(NS0.5ml/kg+NS0.5ml/kg)、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)模型组(NS0.5ml/kg+LPS5mg/kg)、Dex低剂量组(Dex0.5μg/kg+LPS5mg/kg)和Dex高剂量组(Dex4.5μg/kg+LPS5mg/kg)。大鼠实验前12小时禁食不禁水,分别将大鼠称重,Dex低、高剂量组给予Dex0.5μ g/kg和4.5μ g/kg,10min内尾静脉推注完毕,NS组和LPS模型组给予尾静脉推注NS0.5ml/kg。间隔5min后,NS组尾静脉注射NS0.5ml/kg,其余各组大鼠均给予LPS5mg/kg(溶于NS,0.5ml)尾静脉缓慢注射(10min)。6h后腹腔内注射1%戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉,采脑脊液和血液后立即处死大鼠,取脑进行实验观察。取每组中7只大鼠脑第五段,通过免疫组织化学方法显示大鼠海马结构(海马和齿状回)的nNOS及c-fos阳性细胞表达,剩余的脑组织制备成10%匀浆,收集上清液。ELISA法检测脑组织、脑脊液和血清TNF-α和IL-1β, Griess Reagent法检测NO含量。每组另7只大鼠的脑分为左、右两部分,取左侧脑的海马结构采用RT-PCR法表达nNOSmRNA,取右侧脑的海马结构采用Western blot法表达nNOS蛋白,剩余的脑组织称湿重后置于80℃干燥箱内,72h后称干重,进行脑含水量的测定。结果：(1)与NS组相比,LPS模型组大鼠脑含水量明显增高(P<0.01)；与LPS组相比,高、低剂量Dex组大鼠脑含水量明显降低,具有显著统计学意义(P<0.05或P<0.01)。说明Dex具有减轻内毒素性休克大鼠脑水肿的作用。(2)与NS组相比,LPS模型组脑组织、脑脊液及血清TNF-α、IL-1β炎性因子及NO含量明显升高,具有显著统计学意义(P<0.01)；与LPS模型组相比,Dex高剂量组能明显减少脑组织、脑脊液及血清TNF-α、IL-1β及NO含量,具有显著统计学意义(P<0.05或P<0.01), Dex低剂量组除了对血清的NO和脑脊液IL-1β、NO无明显改变外,其它均有降低作用(P<0.05或P<0.01)。与低剂量组相比,Dex高剂量组大鼠脑脊液NO水平具有显著的下降(P<0.01)。(3)免疫组织化学方法和图像分析技术研究结果显示：NS组大鼠海马CA1区、CA2区、CA3区及齿状回(DG)均有nNOS和c-fos日性细胞表达,但c-fos阳性细胞表达较弱；与NS组相比,LPS模型组大鼠海马CA1区、CA2区、CA3区及DG内nNOS和c-fos阳性细胞表达均增强(P<0.01)；与LPS模型组相比,Dex高、低剂量组CA1区、CA2区、CA3区及DG内nNOS阳性细胞表达均降低(P<0.05或P<0.01)；与LPS模型组相比,Dex高剂量组CA1区、CA2区、CA3区及DG内c-fos阳性细胞表达均降低(P<0.05或P<0.01), Dex低剂量组可下调CA2区、CA3区及DG内c-fos阳性细胞表达(P<0.05或P<0.01)。与Dex低剂量组相比,Dex高剂量组对CA1区、CA2区、CA3区和DG内c-fos及CA3区nNOS阳性细胞表达的下调作用更为显著(P<0.05或P<0.01)。(4) RT-PCR法观察海马结构nNOSmRNA表达,与NS组相比,LPS组海马结构nNOSmRNA表达明显升高(P<0.05); Dex高、低剂量组能下调海马结构nNOSmRNA的表达(P<0.05)。(5) Western blot法观察海马结构nNOS蛋白表达,与NS组相比,LPS组海马结构nNOS蛋白表达明显升高(P<0.05); Dex高、低剂量组能下调海马结构nNOS蛋白的表达(P<0.05)。结论：LPS上调海马结构的nNOSmRNA,增加nNOS(?)c-fos蛋白表达,使脑组织、脑脊液及血液中的TNF-α IL-1β炎性因子及NO合成和释放增加,引起大鼠急性脑水肿,导致脑组织损伤。Dex可显著下调海马结构的NOSmRNA,减少nNOS和c-fos蛋白表达,抑制脑组织、脑脊液及血液中致炎因子TNF-α IL-1β及NO合成和释放,减轻脑水肿,Dex可能通过抑制炎症和氧化应激反应,从而起到脑保护作用。