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膜性肾病常表现为肾病综合征,病变的特征是肾小球基底膜增厚,肾小球毛细血管壁的上皮细胞下有沉积物,免疫荧光可见IgG和C<,3>。膜性肾病是一种非常复杂的自身免疫性疾病,目前西医治疗此病主要是通过激素或免疫抑制剂调节体液和细胞免疫功能,但激素对细胞免疫有显著的抑制作用,长期大剂量激素治疗可导致许多不良反应及并发症,成为疾病复发、疗效不佳的主要原因和导致死亡的最危险因素。而中医药在提高机体免疫功能、防止疾病复发及减轻西药副作用等方面起着越来越重要的作用。通过临床观察和实验研究,寻找对膜性肾病具有积极治疗意义的中医疗法及中药复方,了解其对膜性肾病的作用机制,具有高度的临床和科研价值。
目的:本课题以脾。肾阳虚型膜性肾病大鼠为研究对象,以中医理论为指导,将西医的“病”和中医的“证”结合起来,同时结合现代医学相关研究及实验技术,通过对各种生化指标的观察,尤其是血清皮质醇的昼夜节律的变化,探讨温阳利水法对脾肾阳虚型膜性肾病大鼠的作用机制,从更深的层面上揭示脾肾阳虚型“证”的本质和温阳利水法对脾肾阳虚型膜性肾病的作用机制。
方法:选取SD大鼠50只,随机分成正常对照组10只、造模组40只,对造模组进行造模,五周后对造模组进行24h尿蛋白定量、血清白蛋白、甘油三脂检测,观察造模是否成功。造膜成功后,将造模组分成四组:模型对照组、真武汤低剂量组(10g/kg·d)、真武汤高剂量组(20g/kg·d)、阳性药对照组(5mg/kg·d),每组十只。实验结束时,测定24h尿蛋白定量、血清白蛋白、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血清皮质醇,并在光镜和电镜下观察肾脏组织病理切片。
结果:真武汤剂量组24小时尿蛋白定量均显著下降,与模型对照组比较有显著差异(P<0.01);真武汤剂量组血清白蛋白明显升高,与模型对照组比较有显著差异(P<0.05);在尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯指标方面,真武汤低剂量组、真武汤高剂量组、阳性药对照组均显著降低,尤其是真武汤高剂量组降低最明显,但并未恢复到正常水平,与正常对照组比较仍有明显差异(P<0.01);真武汤低剂量组与阳性药对照组比较差异不显著(P>0.05),真武汤高剂量组与阳性药对照组比较有显著差异(P<0.01),有待于进一步观察。在调节血清皮质醇昼夜节律变化方面,真武汤高剂量组发生明显变化(P<0.05);本次脾肾阳虚型膜性肾病的肾脏病理改变主要为肾小球基底膜增厚,肾小球毛细血管壁电子致密物沉积。肾小球毛细血管壁明显增厚,管腔明显变窄。用药各组均具有抑制肾小球基底膜增厚,减少上皮细胞下电子致密物的沉积的作用。作用最佳的为真武汤高剂量组,其次为低剂量组,不理想的是阳性药对照组。结论:温阳利水法对脾肾阳虚型膜性。肾病的作用有以下几个方面:
1 脾肾阳虚为膜性肾病的发病根本及主要的病机,温阳利水是治疗膜性肾病的重要法则。
2 真武汤可明显减少脾肾阳虚型膜性肾病大鼠的24小时尿蛋白定量。
3 真武汤能够改善脾肾阳虚型膜性肾病大鼠血清皮质醇昼夜颠倒的状况,调节机体免疫功能;
4 真武汤能够改善脾肾阳虚型膜性肾病大鼠的高凝状态;
5 真武汤能够改善脾肾阳虚型膜性肾病大鼠高脂血症;
6 真武汤能够减轻脾。肾阳虚型膜性肾病大鼠肾脏病理损伤,其方剂的量效关系可能是随着剂量的增高而疗效增加,两者呈现正相关。