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目的:检测子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者血清COX-2表达水平并分析其与EMs疼痛的关系;检测EMs患者COX-2基因启动子区-1195G/A和-765G/C多态性的基因型分布,并探讨该基因多态与EMs疼痛的关系;进一步检测COX-2两个位点的基因多态性与血清COX-2水平的相关性;从基因遗传学的角度探讨EMs疼痛的原因,并为COX-2抑制剂缓解和治疗EMs疼痛提供一定的理论依据。方法:选自2010年6月~2011年5月于大连市妇产医院因EMs手术患者60例。术后病理证实为卵巢子宫内膜样囊肿的患者,按美国生育协会修正后EMs分期评分法均为III~IV期,按伴或不伴疼痛分为EMs疼痛组32例和非疼痛组28例。术前根据视觉模拟评分法(VAS评分)将EMs疼痛组分为轻度组10例(1~3分),中度组10例(4~6分)和重度组12例(7~10分)。随机选择同一时期在门诊体检的健康女性29例为对照组。抽取外周血2ml,EDTA抗凝,-70℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对EMs疼痛组、非疼痛组及对照组血清COX-2表达水平进行检测。用PCR-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)对各组COX-2基因-1195和-765两个位点进行基因型分型,同时对其PCR产物进行基因测序验证,并比较COX-2基因型分布与血清COX-2水平的关系。应用SPSS17.0软件,P<0.05有统计学意义。结果:1、EMs疼痛组的血清COX-2水平明显高于非疼痛组及对照组,非疼痛组与对照组间无明显差异。EMs疼痛组中,随着疼痛严重程度增加,血清COX-2水平升高,中度和重度组的血清COX-2水平明显高于轻度组;同时中度组和重度组之间比较有显著性差异。2、EMs组和正常对照组中COX-2基因的基因频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,提示选择的研究对象在遗传学上是随机的,具有群体代表性。3、COX-2基因-1195位点存在三种基因型GG、GA和AA。EMs组中AA基因型及A等位基因型频率显著高于正常对照组。EMs疼痛组的AA基因型及A等位基因频率显著高于EMs非疼痛组和正常对照组。正常对照组的GG基因型及G等位基因频率显著高于EMs疼痛组。携带2个A等位基因者患EMs的风险为对照组的2.86倍(95%CI=1.25~7.44)。EMs重度疼痛组AA基因型及A等位基因频率显著高于轻度、中度和正常对照组。携带2个A等位基因的EMs患者出现疼痛的风险为携带G等位基因者的2.33倍(95%CI=1.09~5.62)。4、COX-2基因-765位点存在三种基因型:GG、GC和CC。C等位基因频率在各组间比较均无显著差异。5、COX-2基因型分布与血清COX-2水平的关系:EMs疼痛组的-1195位点AA、GA、GG基因型两两比较,均有统计学意义;非疼痛组和对照组各基因型比较无明显差异。EMs疼痛组的AA基因型显著高于非疼痛组和对照组,而三组之间其他两种基因型的比较亦无显著差异。EMs疼痛组的-765位点各种基因型血清COX-2水平与对照组和非疼痛组比较无统计学意义,各组基因型之间比较亦无明显差异。结论:1、血清COX-2含量与III、IV期EMs的疼痛明显相关。血清中COX-2含量越高,EMs的疼痛越重。2、COX-2基因-1195位点的基因多态性与III、IV期EMs的易感性有关,携带A等位基因者增加了EMs的发病及其疼痛的风险,A等位基因频率越高,EMs疼痛越严重,COX-2-1195位点可能是EMs遗传易感性及其疼痛产生的重要因素。3、COX-2-1195G>A的多态性可能影响了血清中COX-2的含量,携带AA等位基因的个体血清COX-2的含量升高。4、COX-2基因-765位点的多态性对III、IV期EMs的易感性影响较小,亦与疼痛的程度无关。