凋亡抑制基因Survivin与鼻咽癌相关关系的初步研究

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangyan820923
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该课题首先采用One Step RT-PCR的方法检测了31例病人的鼻咽癌组织中的Survivin mRNA的表达情况并了解其与鼻咽癌病人的临床特征之间的相关性.研究发现鼻咽癌癌组织中的Survivin mRNA为高表达且与鼻咽癌病人的TNM分期密切相关.而在同一病人病灶相对应的鼻咽部组织和正常人的鼻咽部组织中为低表达.因此我们认为Survivin mRNA的过度表达在NPC发生、发展过程中可能起到重要的作用.为进一步了解凋亡抑制Survivin与鼻咽癌病人放疗后的预后关系以及与促凋亡基因Fas和细胞凋亡指数(AI)在鼻咽癌中的相关性,该研究通过免疫组化和TUNEL法对51例鼻咽癌组织标本进行了Survivin蛋白、Fas蛋白及凋亡指数(AI)的检测.同样,鼻咽癌组织中Survivin蛋白的表达也很高,其表达的程度与Fas和AU均呈负相关.更重要的是Survivin蛋白的表达与鼻咽癌病人的预后密切相关:Survivin表达越高,病人的预后越差.Survivin的过度表达可能是导致NPC凋亡减少、Fas表达降低的一个重要原因,这也可能是鼻咽癌对放疗产生耐受性而导致影响其生存率的原因之一.对于晚期鼻咽癌患者,单纯放疗往往效果差,故临床上多采用以顺铂或卡铂为主的同期放化疗,但疗效仍然非常有限.如何选择化疗药物与放疗配合使用同样也是一个紧迫的问题.紫杉醇是一种微管作用物质,目前许多体外实验表明紫杉醇可通过作用于bcl-2,bax,fas/fasl,P53等凋亡相关基因促进细胞凋亡,这种凋亡是发生在有丝分裂被阻滞之后.更重要的是紫杉醇可将肿瘤细胞阻滞于G2/M期,而此阶段肿瘤细胞对放疗敏感,因此紫杉醇可以起到放疗增敏的作用.该研究探讨紫杉醇对不同分化的鼻咽癌细胞株CNE-2、CNE-1生长抑制率、凋亡的影响以及这个过程中凋亡抑制基因Survivin的变化.为此,该研课题进一步选择CNE-2细胞来建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型以研究紫杉醇对鼻咽癌的放疗增敏作用.总之,该研究证实Survivin的表达不但能反映鼻咽癌病人的预后,而且可能作为将来指导和评价紫杉醇治疗鼻咽癌疗效的一个良好的分子生物学指标.因此,进一步研究Survivin在紫杉醇治疗鼻咽癌中的作用机制以及对其疗效、预后等方面的作用将具有非常重要的意义.
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