疼痛是危害性刺激如外伤所引起的一种复杂的主观感觉。疼痛是许多疾病的常见症状，在我国，据统计约有30％的成年人患有慢性疼痛，每三个门诊患者中就有两人伴有各种疼痛病症或症状；疼痛不但限制活动、减少食欲、影响睡眠，在心理上也会压倒患者，当疼痛加剧时，患者会产生焦虑、抑郁甚至自杀。在战争中，由战伤所引起的疼痛会导致情绪紧张、恐惧不安等精神症状，严重减弱战斗力，由战伤产生的严重的疼痛还会导致血压降低、呼吸衰竭甚至休克等危险的并发症，成为战场死亡率增加的重要原因。由于目前用于治疗中重度疼痛的镇痛药物大多属于作用于阿片受体的药物，具有成瘾性、耐受性和呼吸抑制等副作用，因此，在新型作用靶标基础上发展具有自主知识产权的高效、低副作用的镇痛药物是本课题研究的主要目标。子多样性、加快合成速度和获得足够量的用于筛选的化合物的合成目的。共合成目标化合物126个。 3.应用’HNMR和MS(EsD技术对库化合物进行了结构鉴定，以确保所采用的合成路线的可靠性和库化合物分子结构的正确性;应用HpLC技术分析了13个库化合物的纯度，结果表明化合物的纯度在85%以上。 4.应用小鼠醋酸扭体试验初步筛选了%个库化合物的镇痛活性，发现有29个化合物有明显的镇痛活性，其中有9个化合物与对照化合物的活性相当。 5.应用体外“阿片受体竞争结合试验，测定了25个有明显镇痛活性的库化合物对“阿片受体的结合活性。初步结果显示，在10一缸浓度下，大部分化合物对“阿片受体竞争结合的抑制率较低，表明库化合物对p阿片受体的结合率较低，化合物的镇痛活性与化合物和“阿片受体的结合没有相关性，这一结果提示库化合物的镇痛机理可能是基于非阿片受体的作用机制。 6.对化合物的构效关系进行了初步的探讨。结果表明:4一氨基呱陡这一骨架在对活性多肤的活性氨基酸位点的空间模拟上仍有改善的可能性;在R;基团的取代基中，4一二甲胺基节基取代对A笔一10的碱性残基的模拟较好;凡基团中包括长链和支链烃基、不饱和烃基和杂原子取代的烃基都保留了化合物的活性，提示在对Leu一n的空间模拟上有一定程度的耐受性:对卫叮~13这一位置进行模拟的取代基R3可以有较大的改变空间，模拟哭盯~13残基的取代基与活性位点的结合存在一定的空间选择性作用。这些结果有助于我们在构效关系分析的基础上进行进一步的药效团分析，进而设计出具有全新结构特点的活性化合物。 本文在文献研究的基础上，构建了一个包括126个化合物的组合库，库中所有化合物均为单一化合物，结构未见文献报道。在镇痛活性初筛的基础上，对部分有明显镇痛活性的化合物进行了体外p阿片受体竞争结合试验，结果表明化合物的镇痛活性与化合物和p阿片受体的结合没有相关性，基本达到了预期的研究目的.