循环免疫细胞的估计照射剂量对食管癌患者放化疗后淋巴细胞减少以及生存预后影响的初步分析

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目的:本研究旨在通过回顾性分析本院接受同步放化疗(Concurrent chemoradiotherapy,CCRT)的食管癌患者的临床数据,探讨循环免疫细胞的估计照射剂量(The estimated dose of radiation to circulating immune cells,EDRIC)模型对治疗期间淋巴细胞减少的严重程度以及患者临床生存的预测作用,为进一步评估食管癌患者预后及优化放疗计划提供一定的临床参考。材料和方法:回顾性分析苏州大学附属第二医院2016年1月至2020年06月接受同步放化疗的食管癌患者的临床资料和剂量学参数。应用EDRIC模型计算每位患者的循环免疫细胞的估计照射剂量,并根据不良事件通用术语标准(CTCAE)5.0版对这些患者同步放化疗期间的淋巴细胞计数减少进行分级。受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC 曲线)用来确定 EDRIC 的最佳阈值。采用X2检验分析了循环免疫细胞的估计照射剂量与淋巴细胞减少程度的相关性。单因素和多因素Cox风险比例模型用来探讨了淋巴细胞减少和EDRIC分别与总生存期(OS)、局部无进展生存期(LPFS)和无进展生存期(PFS)之间的关系。结果:本研究共纳入146例接受同步放化疗的食管癌患者。中位随访时间为17.9个月(范围:2.7-60.4个月)。3年OS为39.2%,中位生存时间为28.5个月(95%CI:21.7-35.3个月)。全部患者的中位EDRIC为9.75Gy(4.4-19.0Gy)。146例食管癌患者放疗前淋巴细胞计数的平均值为1.4(0.3-2.9)×109/L,未出现4级淋巴细胞减少。同步放化疗后淋巴细胞计数平均值为0.3(0.0-1.1)×109/L,123例(84.2%)患者出现3-4级淋巴细胞减少。较高的EDRIC与4级淋巴细胞计数减少的风险相关(r=-0.679;P<0.001),尤其是当EDRIC超过10.25Gy时。EDRIC≥10.25Gy的食管癌患者发生4级淋巴细胞减少的比例较EDRIC<10.25Gy的患者显著升高(55.2%VS4.5%;P<0.001)。4级淋巴细胞减少与较差的临床结局相关,包括OS、LPFS和PFS。在多因素分析中,EDRIC 的增加与较差的 OS(HR:1.183,P=0.001)、LPFS(HR:1.171,P=0.011)和 PFS(HR:1.121,P=0.019)独立相关。结论:在接受同步放化疗的食管癌患者中,循环免疫细胞的估计照射剂量(EDRIC)可作为预测淋巴细胞计数减少的有用工具,同时也是OS、LPFS和PFS的一个独立的预后因素。因此,应用保护免疫功能的更优放疗技术,如质子束放疗,可能是未来改善肿瘤预后的重要方向。
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