背景:喉鳞状细胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是目前常见的头颈部恶性肿瘤之一,中晚期患者的生存率不高与化疗药物的耐药有关。顺铂广泛应用于喉癌的临床治疗,但因其敏感性不高而削弱了治疗效果。Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)是Hippo通路中的关键蛋白,参与调节组织和器官的生长、分化、代谢和凋亡。近期的研究显示YAP高表达见于多种肿瘤,调控着肿瘤的进展,YAP表达水平与肿瘤化疗敏感性的相关性研究也成为当下热点之一。本课题组先前研究发现YAP在喉癌组织和细胞核中高表达并与其恶性进展相关,但目前关于喉癌化疗敏感性与YAP表达的相关性尚不清楚。目的:通过慢病毒转染上调、下调YAP表达水平,探讨YAP对喉鳞状细胞癌顺铂敏感性的影响及可能的机制。方法:慢病毒转染喉癌细胞系Hep-2、TU686,构建YAP上调、下调及空载体对照组,同时设置未转染空白对照组。利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)、Western Blot(WB)验证处理后各组细胞YAPm RNA和蛋白的表达水平;CCK-8法和克隆平板实验检测顺铂作用下YAP表达水平对喉癌细胞增殖克隆以及抑制率的影响;细胞划痕和Transwell实验检测顺铂作用后不同YAP表达水平下喉癌细胞迁移侵袭能力的变化;流式细胞术及TUNEL实验检测顺铂诱导下YAP表达水平对喉癌细胞凋亡率的影响;最后采用q RT-PCR、WB检测顺铂作用后不同YAP表达水平下喉癌细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达情况。结果:慢病毒转染明显上调、下调了YAP表达(P<0.05);CCK-8法和克隆平板实验显示下调YAP显著抑制了顺铂作用下喉癌细胞的增殖、克隆能力,提升了顺铂的抑制作用,上调组相反(P<0.05);Transwell和细胞划痕实验中,顺铂作用后下调组的愈合能力以及穿过小室的细胞数量明显下降,而上调组则增加(P<0.01);检测细胞凋亡的流式细胞术和TUNEL实验中,均显示顺铂作用后下调组的喉癌细胞凋亡率明显增加,上调组减少(P<0.01);q RT-PCR、WB结果显示,Bcl-2的表达与YAP趋势一致,Bax的表达趋势与之相反(P<0.05)。结论:YAP的表达水平可影响人喉鳞状细胞癌对顺铂的敏感性,其可能的机制为YAP通过调节下游靶基因Bcl-2、Bax的表达和转录水平实现对喉癌细胞凋亡的调控。