金属p-内酰胺酶(MβLs)是病原菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的重要因素。近年来,携带金属p-内酰胺酶NDM-1的超级细菌在全球范围内的广泛蔓延已经引起了医学和微生物学领域的密切关注,超级细菌传播速度快且对几乎所有的抗生素呈现耐药趋势使得人们纷纷寻找解决细菌耐药问题的措施。探索和搜寻杀灭耐药细菌的新方法以及研发新型MβLs抑制剂并协同抗生素作用逐渐成为应对细菌耐药现象的锐利武器。本文基于这一理念,开展了如下的研究工作：1.对头孢类抗生素母环ACLE进行修饰,连接荧光基团香豆素3-羧酸与3-氧代-3H-苯并吡喃-2-羧酸,成功构建了两种新型荧光头孢菌素TCA和TBCA,对其进行核磁、紫外、荧光光谱表征得以确认。紫外动力学结果证明,两种化合物可以作为MβLsL1和CcrA的水解底物用于酶学特性研究；TCA对超广谱p-内酰胺酶耐药细菌肺炎克雷伯菌具有有效的光动力学灭菌活性,当TCA浓度达到10μM时,杀菌率为64%；TBCA可以成功标记金黄色葡萄球菌、MRSA1和MRSA2。2.合成了11种巯基唑类化合物,对其进行了1H NMR,13C NMR表征,并评价了其对MβLs的抑制活性以及协同抗生素对含MβLs菌的抑菌活性。结果表明：巯基噻二唑化合物对MβLs的抑制活性高于巯基嗯二唑和巯基三唑化合物,化合物1c抑制活性最强,对CcrA和L1的ICso值分别为31.73±1.27和28.94±0.8μM。部分化合物可以协同抗生素选择性抑制含MβLs大肠杆菌的生长。结构活性关系研究表明：含有噻二唑环和噻吩环的巯基化合物可以作为MβLs的潜在抑制剂,存在广阔的研究价值。