【摘 要】
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食管腺癌(EA)死亡率很高,大部分来自Barrett食管(BE)上皮。BE是发生EA的高危险因素,患EA的危险性与BE上皮不典型增生程度相关。近年EA的发病率显著上升,已占所有食管癌的50%,
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食管腺癌(EA)死亡率很高,大部分来自Barrett食管(BE)上皮。BE是发生EA的高危险因素,患EA的危险性与BE上皮不典型增生程度相关。近年EA的发病率显著上升,已占所有食管癌的50%,但迄今BE及EA的发病机制尚不明确,还没有方法确实有效的防止Barrett食管发展为食管腺癌。 环氧合酶-2(COX-2)可促进细胞增殖,大量研究表明,COX-2的过度表达与胃肠道肿瘤的发生发展密切相关,但在食管腺癌方面的研究较少。本研究拟制作新型、高效、安全的BE及EA的动物模型,在此过程中给予选择性COX-2抑制剂进行干预,观察病变大鼠食管粘膜的组织形态变化,并检测COX-2蛋白表达的情况,深入研究BE及EA的发生发展机制。 一、Barrett食管及食管腺癌动物模型的建立 本部分研究的目的在于使用致反流手术加过量铁剂的方法建立新型安全的BE及EA动物模型。方法:150只雄性SD大鼠随机分成无反流对照组(简称无反流组)15只,无反流加铁剂组(简称铁剂组),反流组,反流加铁剂组(简称反流铁剂组)各45只。在禁食禁水12小时后反流组及反流铁剂组行食管、十二指肠吻合术,无反流组及铁剂组行伪开腹术。手术2周后,铁剂组与反流铁剂组大鼠腹腔注射右旋糖苷铁针(50mg/kg,每周2次,共22周)。术后8周每组各处死5只大鼠,其余大鼠术后24周处死,取食管下段行大体观察及HE染色后光镜下病理学检查。结果:术后8周,铁剂组仅部分出现食管粘膜粗糙,光
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