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目的：阐明雷氏大疣蛛粗毒的细胞毒活性,并初步揭示其作用机制。方法：不同浓度的雷氏大疣蛛粗毒处理K562、正常人淋巴细胞、HBL-100、MDA-MB-231、HepG2、A549、HEK-293细胞后：①应用CCK-8法检测雷氏大疣蛛粗毒对细胞生长的影响。②采用荧光显微镜观察凋亡细胞的形态变化。③利用琼脂糖电泳观察DNA片段化。④应用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。⑤用caspase试剂盒检测细胞内caspse2、3、6、8、9的表达水平。⑥Western blot检测PARP蛋白的表达水平。⑦应用SILAC技术分析细胞蛋白在不同状态下的表达水平,并实现对蛋白质的精确定量。结果：雷氏大疣蛛粗毒对人慢性粒细胞系K562细胞、正常人淋巴细胞、HBL-100、MDA-MB-231、HepG2、A549、HEK-293的生长具有明显的抑制作用,其作用具有浓度和时间依赖性,对不同的细胞其抑制活性具有明显差异；粗毒处理的细胞呈现细胞皱缩,细胞核致密浓染,核染色质浓缩、聚集、边缘化以及DNA片段化等明显的细胞凋亡形态变化特征；Annexin V-FITC/PI双染实验进一步证实了雷氏大疣蛛粗毒诱导细胞凋亡的作用；通过测定细胞内几种Caspase的酶活性,发现雷氏大疣蛛粗毒作用于K562细胞后,其caspse3、8的表达水平显著升高,而caspase2、6、9无显著变化；Western blot检测显示K562细胞内Caspase 3的底物PARP被剪切活化；利用SILAC标记定量结合质谱分析鉴定到36个与细胞凋亡有关的蛋白。结论：雷氏大疣蛛粗毒具有较强的细胞毒活性,且具有浓度和时间依赖性以及细胞选择性。雷氏大疣蛛粗毒通过诱导细胞凋亡而行使其细胞毒功能。Caspase级联反应是该粗毒诱导细胞凋亡的机制之一。本研究为进一步在该粗毒中分离和鉴定具有选择性肿瘤细胞毒活性成分奠定了基础作用。