卵巢癌中Dab2、GATA-4、GATA-5基因启动子CpG岛甲基化分析

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目的:探讨Dab2、GATA-4和GATA-5基因启动子区CpG岛在卵巢上皮性癌中甲基化状态及其意义。方法:采用甲基化特异性PCR方法检测41例卵巢肿瘤标本和15例正常卵巢标本中抑癌基因Dab2及其上游的转录调控因子家族成员GATA-4、-5基因启动子区CpG岛的甲基化状况。结果:本研究发现Dab2、GATA-4和GATA-5基因在卵巢癌组织中都存在有甲基化,33例上皮性癌中GATA-4的甲基化频率为51.52%,GATA-5的甲基化频率为39.39%,Dab2基因的甲基化频率为12.12%,GATA-4和GATA-5基因有较高的甲基化率,且这两个基因的甲基化具有一致出现的趋势。三种基因的甲基化与临床病理分期、分级,组织类型不具有相关性。另外在8例上皮性交界性肿瘤中三个基因也有出现甲基化,分别是Dab(21.50%)、GATA-4(25.00%)、GATA-5(25.00%)。而在正常的卵巢组织中三个基因的甲基化均为0。41例卵巢肿瘤中至少有1个基因甲基化扩增阳性率58.53%(24例),有2个基因甲基化扩增阳性率为34.15%(14例),同时有3个基因阳性扩增率为2.44%(1例)。结论:(1)Dab2、GATA-4和-5三个基因在卵巢恶性肿瘤中均有不同程度的甲基化,其中GATA-4和-5在卵巢恶性肿瘤中有较高程度的甲基化频率。推测在肿瘤中常出现基因启动子区的甲基化,并作为其失表达的一种机制,从而功能失活,启动肿瘤发生,在卵巢肿瘤的发生发展过程起着重要的作用。(2)上下游基因在肿瘤的发生发展中有协同作用,上游基因的甲基化影响下游基因的表达,级连的相关基因的沉默的对单一肿瘤的发生共同起作用。三种基因在低度恶性的卵巢交界性肿瘤均有甲基化,推测检测基因启动子甲基化能用来早期检测有异型性改变的细胞,有助于恶性肿瘤的早期诊断。(3)Dab2基因在卵巢癌中的甲基化频率较低,推测还有其它的主要机制导致其在肿瘤组织的失表达, miRNAs引起的转录后沉默可能是其中的机制之一。
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