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药动学模型是对复杂生物体系中药物运动变化过程的数学描述,旨在预测体内药物浓度与时间的函数关系。不同的数学描述方法各有其优势和缺陷。作为药动学研究向器官水平的深入和对房室模型方法的有益补充,生理模型可预测药物在特定组织器官内的时变过程,并可对机体解剖结构和生理条件进行细致的描述与模拟,对解决那些在分布和消除部位浓度变化具有重大意义的药物的动力学问题时显示出巨大优势。 生理模型方法在国外药动学、毒理学领域已得到广泛的运用和发展,但国内的生理药动学研究发展缓慢。国内药动学研究者通常将主要的精力放在血药浓度数据获取的具体实验过程中,数据处理时往往采用描述性的或房室模型的分析方法。曾有关于生理模型概念的简单介绍和对模型原理的探索性研究,但尚未有人对模型理论、参数和算法做系统深入的研究,对生理模型建立过程中各重要环节进行探讨。这一现状提示:生理模型的理论研究、方法研究与应用研究对于丰富我们的药动学研究手段具有重要的意义。 本课题从生理模型原理入手,分析药物转运过程和模型结构的关系。根据物质平衡原理,对血流限速和膜限速的转运过程分别进行了数学描述,提出了以数学方程表达真实生理环境和药物体内过程的具体原则。 建立了一个开展生理模型研究的具体流程,探讨了建立生理模型时的关键步骤和应该解决的主要问题,并讨论了重要模型参数的获取和计算方法。分析了生理药动学模型对计算软件的要求,并针对国内处理复杂模型系统的药动学软件缺乏的现状,研究了生理模型在