抗凋亡基因bc1-2,bag-1在肾癌组织中的表达及意义

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凋亡是与坏死不同的一种细胞死亡形式,具有一定的形态学和生物化学特征,即胞浆、胞核浓缩,附膜凋亡小体形成及核染色质DNA断裂。细胞凋亡通常不伴有炎性细胞浸润,在正常组织器官的发育过程及机体自稳中起着生理性细胞清除作用。细胞凋亡自发于恶性肿瘤细胞,并在抗肿瘤治疗过程中明显增多。 细胞凋亡正引起肿瘤研究者们越来越多的关注。细胞凋亡受到原癌基因和肿瘤抑制基因P53的调控。在与凋亡相关的原癌基因中,bcl-2最引人注目。Bcl-2基因最初是从滤泡性淋巴瘤细胞染色体14和18的异位断裂点(14;18)上分裂出来的,被认为是淋巴瘤的一个癌基因,但研究发现,与其它原癌基因不同,bcl-2的作用不是刺激细胞分裂而是抑制细胞凋亡。 Bag-1蛋白是于1995年Takayama S等分离出来的一个由274个氨基酸组成的蛋白。Bag-1基因,全称为bcl-2结合抗凋亡基因(Bcl-2-associated athanogene 1),但其编码蛋白与bcl-2家族蛋白无氨基酸同源序列,故该蛋白是一种新的非bcl-2家族的bcl-2结合蛋白。Bag-1蛋白的功能主要有以下两方面:①与bcl-2蛋白结合抑制细胞凋亡;②单独抑制细胞凋亡。 Bcl-2、bag-1不仅与凋亡有关,而且bcl-2、bag-1及细 第四军医大学硕士学位论文一胞凋亡在肿瘤的发生、生长、治疗和预后中也起着十分重要的作用,但关于它们与肾癌之间关系的研究国内外报道都不是很多。为了研究训-2、bas-l,细胞凋亡及肾癌间的关系,我们利用免疫组化技术观察了肾癌及正常肾组织细胞k-2、bagl蛋白的表达。分析结果我们得到以下结论:①肾癌与肾小管上皮细胞同源可能起源于具有多种分化功能的肾原基细胞;②Bel-2、bag-1表达水平在肾癌的发生中起着十分重要的作用,而且bag-1蛋白表达水平高表达与肾癌转移有关;③肾癌细胞凋亡受到多种基因的调控,其中包括比-2及 bag-1基因的表达,而且两基因中baa刁基因的作用更为明显、确切;④细胞凋亡减少在肿瘤过度生长中起着一定的作用。而且细胞凋亡减少可影响肾癌的临床病理表现从而影响肾癌的治疗和预后。
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