苦参碱磷脂复合物眼用原位凝胶给药系统的研究

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眼部给药系统存在的问题主要是给药过程中药物损失较大、普通剂型滞留时间短、生物利用度低等。目前,眼部给药系统研究趋势主要是通过改善药物的生物药剂学特性,增加药物与角膜的接触时间,提高生物利用度。本论文以苦参碱磷脂复合物为模型药物,对不同类型原位凝胶给药系统做了系统研究,期望能够改善常规眼用制剂的不足之处。在苦参碱磷脂复合物研究中,筛选并确定苦参碱磷脂复合物制备工艺为:药物浓度20mg/ml,药脂比1:1,反应温度55℃;对其理化性质进行初步探索中证明,苦参碱制备成磷脂复合物后,其亲脂性提高了近三倍,显著改善了苦参碱磷脂复合物在角膜部位的吸收。对三种类型原位凝胶制备工艺分别进行了优化筛选,温度敏感型原位凝胶处方:泊洛沙姆P40718%、泊洛沙姆P1887%、聚乙烯醇60001%、甘露醇5%、苯扎氯铵0.02%、加水至全量;离子敏感型原位凝胶处方:结冷胶0.2%、海藻酸钠0.6%、甘露醇5%、苯扎氯铵0.02%、加双蒸水至全量;pH敏感型原位凝胶处方:卡波姆0.1%、羟丙甲基纤维素0.8%、甘露醇5%、苯扎氯铵0.02%、加双蒸水至全量。对原位凝胶的流变学性质进行了初步研究,结果表明三种原位凝胶均为假塑性流体,具有切稀性,适合作为眼部载药系统。对三种原位凝胶的体外释放度和离体角膜渗透性进行了测定,原位凝胶释放速度较快,角膜渗透性也有一定改善;刺激性和安全性评价证明,三种原位凝胶均无明显刺激性;选择温度敏感型原位凝胶做为苦参碱磷脂复合物的载药系统,对其质量控制进行初步探索,对其稳定性做了研究。本研究利用磷脂复合物和原位凝胶改善苦参碱的释药性能,为苦参碱在眼科治疗的应用提供借鉴;对苦参碱原位凝胶眼部给药系统做了全面筛选和系统比较,填补了相关研究的空白。
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