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目的:紫檀素类化合物是异黄酮类家族中的一个亚类,是许多中药材的有效成分。已有研究发现紫檀素有抗菌、抗癌、抗炎、免疫抑制等药理活性,对阿尔兹海默症、帕金森、抑郁症、骨质疏松等疾病有治疗作用。研究人员已对紫檀素进行了衍生化和活性研究。但存在不足,主要体现在化合物种类有限,生物活性有待提高,缺乏系统的构效关系研究。本实验室已发现Hirtellanine D对MAGL（单酰基甘油酯酶,Monoacylglycerol lipase）具有明显的抑制活性(IC50=2.5μM),是较好的MAGL抑制剂。抑制MAGL,可以达到抗炎、神经保护、抗肿瘤等作用,因此Hirtellanine D具有被开发成治疗老年痴呆及抗肿瘤的药物的潜质。本课题组针对已有研究的不足及本实验室已有研究结果,以紫檀烯的基本母核结构设计并合成了紫檀烯类似物,从MAGL抑制剂抗肿瘤的分子机制出发,开展了对紫檀素类化合物的药物化学研究。我们实验室进行了化合物对MAGL的抑制及与MAGL相关的抗癌、抗氧化及免疫抑制活性等生物活性研究,探究紫檀烯类似物在上述药物开发领域的构效关系。方法:以Hirtellanine D为先导化合物设计并合成6,11-二氢呋喃[4,3-b]吲哚、6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑、5,10-二氢吡嗪[1,2-b]吲哚类化合物;完成初步的生物活性测试;对活性较好的化合物进行结构修饰以及构效关系研究。结果:紫檀烯类似物对MAGL有较弱的抑制活性;JD3和JD21对HeLa的增殖有一定抑制作用其IC50值分别为9.61μM、16.52μM;JD3、JD20、JD21、JD39对HepG2的增殖也表现出一定的抑制作用,IC50值分别为15.09μM、12.54μM、6.62μM、9.69μM,其中JD39可以影响HepG2的细胞周期。化合物具有很弱的抗氧化活性和弱的免疫抑制作用。在进行紫檀素类似物的生物活性的构效研究中发现:1)6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑基本骨架比5,10-二氢吡嗪[1,2-b]吲哚更加有利于抗癌活性;2)吲哚环上氮氢对抗癌活性很重要;3)6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑基本骨架C-2位置为甲氧基有利于抗癌活性。讨论:化合物JD3、JD20、JD21、JD39具有抗肿瘤活性,构效关系的研究为结构改造和寻找具有良好生物活性的紫檀烯类似物指引了方向。