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背景:去整合素（disintegrins）是一类来源于蛇毒蛋白的含有Arg-Gly-Asp（RGD）或Lys-Gly-Asp（KGD）模体并富含半胱氨酸的小分子量蛋白质。RGD序列可竞争性结合整合素αⅡ b β3、αvβ3、α5β1等受体，从而阻止肿瘤细胞与细胞外基质的粘附，诱导肿瘤细胞凋亡；通过阻断整合素-黏着斑激酶途径，抑制肿瘤细胞粘附、增殖、转移和血管新生。Adinbitor是从旅顺白眉蝮蛇（Agkistrodon halysbrevicaudus stejneger）毒腺为原料克隆得到的。Adinbitor由73个氨基酸残基组成，含有1个去整合素特征性RGD三肽识别序列和12个半胱氨酸残基，相对分子量9kD，是去整合素家族的新成员，可作为多种整合素受体的拮抗剂，具显著抗肿瘤作用。目的：研究Adinbitor对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移行为影响，以及对荷瘤小鼠免疫能力、肿瘤生长及转移的作用。方法：1.体外实验：采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）试剂盒检测Adinbitor对小鼠肝癌H22细胞和鼠肝癌高淋巴道转移Hca-F细胞株的增殖抑制作用；采用Transwell小室法检测Adinbitor对Hca-F细胞迁移及侵袭的影响。2.体内实验：小鼠H22肿瘤模型实验，80只BALB/C小鼠分为口服和腹腔注射两组，每组再分为4个小组，设Adinbitor浓度0.5mg/kg、1.25mg/kg和5mg/kg低、中、高三组和对照组，观察并记录小鼠生存状态。给药第15天对全部小鼠眼底取血并处死，测血清中interleukin-18（IL-18）的含量，取瘤体和对照组小鼠颈部组织，对瘤体和颈部组织做病理学分析。建立免疫鼠模型，将20只昆明鼠随机分为实验组和对照组，每组10只。实验组每天口服Adinbitor（1.25mg/kg）；对照组口服同等剂量的生理盐水，给药7天后对全部小鼠眼底取血并处死，测血清中免疫球蛋白IgG的含量。结果：1.Adinbitor抑制H22细胞和Hca-F细胞的增殖，有效抑制Hca-F细胞的迁移和侵袭。2.在小鼠肝癌模型实验中，Adinbitor显著降低血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）和CD34蛋白的表达（P<0.05），对照组的平均光密度（mean optical density,MOD）=0.181±0.023，肿瘤微血管密度（microvasculardensity,MVD）=25.25±5.52，高剂量口服给药组（MOD）=0.118±0.02，MVD=11.87±2.99，中剂量注射给药组（MOD）=0.119±0.013，MVD=13.25±3.24；Adinbitor中、高剂量给药组可有效提高荷瘤小鼠的生存率。3.Adinbitor影响小鼠免疫功能的实验结果表明：Adinbitor可显著提高小鼠血清中免疫球白IgG的含量（P<0.05）；并可诱导免疫细胞生成，提高血清中细胞免疫因子IL-18的含量（P<0.05，与对照组相比，低剂量口服组除外），增强荷瘤小鼠的免疫功能。结论：1. Adinbitor可明显抑制H22和Hca-F细胞的增殖，降低其侵袭和迁移能力。2. Adinbitor可通过抑制内皮细胞的增殖，抑制肿瘤血管新生，抑制肿瘤的生长和转移，降低肿瘤恶化程度，延长荷瘤小鼠生存周期。3. Adinbitor抑制肿瘤生长和转移的初步机制：可直接抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；可激活免疫细胞并刺激其增殖，分泌炎症细胞因子和免疫球蛋白，提高机体免疫功能，抑制血管新生和肿瘤生长。