CPM1在运动纤毛中央微管形成中的功能和作用机制研究

来源 :中国科学院大学 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 上海生物化学与细胞 | 被引量 : 0次 | 上传用户:darkblueangel
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运动纤毛/鞭毛是一种十分保守的富含微管的毛发状结构,自单细胞的原生动物到高等哺乳动物中均有存在,其主要功能是通过摆动产生液体流、推动细胞运动和排除异物等。运动纤毛结构及其功能的异常会导致原发性纤毛运动障碍的发生,症状包括脑水肿、呼吸道感染、内脏倒位以及不孕不育症等。目前的研究特别是在衣藻中的研究发现运动纤毛的特有结构中央微管、辐射轴和动力蛋白臂对于其运动性至关重要。虽然已有一些相关的结构蛋白质被发现,但是中央微管是如何组装的并不清楚。  在本研究中,我们发现了两个进化上保守的相互作用蛋白CPM1和Sf1,这两个蛋白质是运动纤毛中央微管形成的核心调控因子。CPM1敲除小鼠的运动纤毛中央微管缺失,运动方式由摆动变为转动。而且,CPM1条件敲除小鼠发生严重的脑水肿现象。CPM1的缺失还会影响中央微管蛋白的轴丝定位,以及微管结合蛋白Sf1的轴丝定位。Sf1与CPM1相互作用,并共定位于纤毛轴丝上。Sf1的敲低与CPM1敲除有类似的表型,包括摆动方式的改变及中央微管的缺失。因此我们推测CPM1-Sf1通过调控中央微管的稳定性及中央微管蛋白的纤毛定位来促使中央微管复合体的形成。
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