重症急性胰腺炎(SAP)属病理分型的急性出血坏死型胰腺炎(AHNP)，本病起病急，病情凶险，死亡率高。这种疾病以血流动力学改变和全身炎症反应为特征，并导致多器官功能障碍。SAP的发病机制至今存在多种学说，临床尚无有效的治疗措施。胰腺微循环障碍是急性胰腺炎(AP)的启动、持续和加剧损害的因素。在本病程过程中，细胞因子的释放造成了全身性的反应，如：全身炎症反应综合症(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、败血病等。此外，细胞因子在作为S．AP主要致死原因的多器官衰竭中起着轴心作用。 众多的细胞因子中，PAF是一种与胰腺微循环障碍密切相关的血管活性物质。PAF在体内主要通过特异性的PAF受体(PAF-R)将信号传递至细胞内调节细胞的生命活动。PAF．R属于7次跨膜的G蛋白偶联受体家族，活化后偶联于特异性的异三聚体G蛋白，开启胞内相应的信号转导通路。 银杏苦内酯B(Ginkgolide B，代号为BN52021)是血小板活化因子受体(PAF-R)的特异性拮抗剂。为“国宝”银杏叶提取物中的萜类化合物，近年来国内外的研究显示该化合物治疗AP效果显著，但是具体的作用机制尤其是分子机制缺乏深入研究。 目的:本实验以Wistar大鼠SAP模型为研究对象，以PAF-R的拮抗剂BN52021进行治疗干预，大体观察Wistar大鼠SAP模型的制作效果，用比色法技术检测血浆淀粉酶的变化，并对胰腺组织进行病理观察和评分；通过，western blot等技术检测大鼠胰腺组织PAF-R的动态变化。根据血浆淀粉酶活性、病理学评分和PAF-R表达量变化，评价BN52021对SAP的治疗作用和它对大鼠胰腺组织PAF-R的影响，同时结合前期研究及相关研究结果，探讨PAF-R在SAP时信号转导过程中的作用以及BN52021对此过程的治疗机制。 方法 雄性Wistar大鼠180只随机分为正常对照组(NC，n=60)，SAP组(SAP，n=60)及BN‘52021治疗组(BN,n=60)，每组按术后6个不同时相点(1h,2h,3h,6h，12h,24h)再分为6小组，各组10只。麻醉状态下，微量注射器逆行胆胰管注射5％牛磺胆酸钠(1mL·kg<-1>)，BN组术后15分钟股静脉注射BN 52021(5mg·kg<-1>)，NC组、SAP组股静脉注射等量生理盐水。各组分别在处理后1h,2h,3h,6h，12h,24h麻醉并开胸和开腹，迅速采集心脏血液和胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血浆淀粉酶。取胰腺组织HE染色制片，观察胰腺组织的病理学变化，对其进行病理组织评分。提取胰腺组织蛋白，进行SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳，Western blot测定胰腺组织PAF-R．蛋白含量，用图像分析系统进行定量分析。 结果 (1)血浆淀粉酶结果显示，SAP组和BN组在各时相点与NC组相比显著升高(P<0.05)，BN组在1h、2h、3h、6h和24h较SAP组显著降低(P<0.05)。随着时间的推移，SAP组胰腺及周围组织器官水肿、出血和坏死面积逐渐扩大，程度逐渐加重，胸腹腔积液也增多。病理组织评分结果示，SAP组与BN组各时间点同NC组比较具有显著差异(P<0.05)。BN组在3h、6h、12h时点与SAP组具有显著差异(P<0.05)。 (2)胰腺组织中PAF.R的Westem blot结果显示，NC组在各时间点变化不明显，各时间点没有显著差异(P>0.05)；SAP组和BN组组内各时间点的比较，1h、2h、3h、6h时间点具有显著差异(P<0.05)，12h、24h时间点无显著差异(P>0.05)。SAP组和：BN组是动态变化的，早期逐渐上升，在3h达到高峰(P<0.05)，以后逐渐降低。除1h时间点外，各时间点SAP组与NC组组间有显著性差异(P<0.05)，BN组较NC组有显著性差异(P<0.05)，BN组与SAP组无显著性差异(P>0.05)。 结论: (1)逆行胰胆管内注射5％牛磺胆酸钠制备大鼠SAP模型是成功的，可靠的；BN52021对大鼠SAP有一定的治疗作用。(2)PAF-R在SAP过程中早期显著升高，对SAP的病情发展有重要促进意义。BN52021对PAF-R蛋白表达无显著影响，可能通过竞争性抑制上升的PAF与表达量同时上升的PAF.R相结合，实现它的治疗作用。