研究背景： 现代生物学观点认为，乳腺癌是一种全身性疾病。化疗是乳腺癌全身治疗的重要策略，可以减少肿瘤的复发转移，有效提高乳腺癌患者总生存率和无病生存率。 近代医学发展，乳腺癌的化疗从单药化疗向多药联合化疗模式的过渡，从CMF方案到葸环类药物的应用，再到紫杉醇类药物的加入，乳腺癌化疗的疗效不断得到提高；从单纯的术后辅助化疗到新辅助化疗，乳腺癌的治疗模式也有了新的变革。但仍有许多乳腺癌患者因为化疗失败而导致肿瘤复发转移，影响生活质量和牛存数量。而且，不同化疗药物的选择和方案的组合，也是影响乳腺癌化疗疗效的重要原因。因此，了解乳腺癌化疗前后生物特性改变的情况，对于寻找化疗失败的根源和选择针对性的方法有十分重要的意义。如何早期预测乳腺癌化疗反应是当前乳腺癌治疗研究的热点。 CD44是细胞表面的一种跨膜蛋白，属于表面粘附分子，主要参与细胞间、细胞与基质间的特异性粘附过程，为肿瘤细胞的增殖、分化、转移和侵袭提供微环境。许多研究都发现，CD44在乳腺癌组织中过度表达，与乳腺癌的转移关系密切，CD44过表达是乳腺癌预后差的标志。 肿瘤干细胞的存在是化疗耐药，肿瘤复发、转移和预后差的重要根源。CD44+/CD24-/low是从原代组织中分离乳腺癌千细胞的重要表型，也就是说CD44阳性的乳腺癌细胞中有许多就是肿瘤干细胞。 研究目的： 探讨CD44阳性表达与乳腺癌化疗耐药的关系，进一步验证其与预后的关系；分析化疗对乳腺癌CD44表达的影响，了解化疗本身对乳腺癌干细胞的影响；统计CD44表达与乳腺癌牛物学特性的关系。 材料与方法： 采用S-P免疫组化的方法检测127个乳腺癌石蜡标本中CD44的表达，统计分析73例新辅助化疗乳腺癌敏感组与耐药组CD44表达差异；分析26对新辅助化疗前后CD44的表达差异；分析101例患者乳腺癌CD44表达与肿瘤牛物特性的关系。 采用RT-PCR和流式细胞方法检测乳腺癌细胞株MCF-7/ADR和SK-3rd及其亲本乳腺癌细胞株MCF-7和SKBR3在mRNA和蛋白水平CD44的表达差异。 结果： 1、73例新辅助化疗化疗耐药组(SD+PD组)较敏感组(CR+PR组)表达更强，差异有统计学意义(x2=5.79，P<0.05)；耐药细胞株MCF-7/ADR的mRNA和蛋白水平CD44表达都更高。 2、26对新辅助化疗乳腺癌标本中，化疗后较化疗前CD44表达明显增强，存在明显统计学差异(t=3.43，P<0.01)：化疗处理后的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR和SK-3rd较其亲本乳腺癌细胞株MCF-7和SKBR3 mRNA和蛋白水平CD44表达更高，CD44+0/CD24-亚群比例也更高。 3、CD44阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移密切相关(x2=8.56，P<0.001)，与乳腺癌的大小、病理分级、ER、PR和HER-2/neu的表达无关。 结论： 1、CD44与乳腺癌化疗耐药有关，高表达CD44可作为乳腺癌化疗耐药和预后不良的指标，但不是一个独立因素。 2、化疗可促进乳腺癌CD44的表达，富集乳腺癌耐药细胞和肿瘤干细胞。 3、CD44阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移密切相关，与乳腺癌的大小、病理分级、ER、PR和HER-2/neu的表达无关。 4、CD44是乳腺癌相关的重要分子，可能作为乳腺癌治疗的靶基因。