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目的1.建立四君子汤的HPLC指纹图谱及同时测定其中6种成分含量的方法。2.评价四君子汤梯度乙醇提取物调节高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量(40mg·kg-1)链脲佐菌素（STZ）致Ⅱ型糖尿病（T2DM）小鼠糖脂代谢紊乱作用。3.评价四君子汤不同提取物对Ⅱ型糖尿病（T2DM）大鼠肾损伤的干预作用。方法1.质量控制研究采用Diamonsil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.05%磷酸水,梯度洗脱;柱温为25℃;流速为0.5 mL/min;进样量10μL;检测波长220 nm。2.抗Ⅱ型糖尿病小鼠乙醇部位筛选采用高糖高脂饲料喂养4周联合腹腔注射小剂量STZ诱导建立T2DM小鼠模型。将ICR小鼠随机分为空白组（KBZ）、模型组（MXZ）、盐酸二甲双胍组（ERJSGZ）、消渴平片组（XKPPZ）、四君子汤0%乙醇提取组（SJZT0%YCZ）、四君子汤30%乙醇提取组（SJZT30%YCZ）、四君子汤60%乙醇提取组（SJZT60%YCZ）、四君子汤90%乙醇提取组（SJZT90%YCZ）。检测指标包括小鼠体重、用食量、饮水量、各脏器指数（心、肝、脾、肺、肾、胰腺）、糖耐量实验、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）含量、总胆固醇（T-CHO）含量、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量、肝糖原（LG）含量等。3.干预Ⅱ型糖尿病大鼠肾损伤的评价研究采用高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射（ip）链脲佐菌素（STZ）40 mg·kg-1建立糖尿病大鼠模型;大鼠分为空白组（KBZ）、模型组（MXZ）、阳性药组（YXYZ）、四君子汤水提液组（SJZTSZ）、四君子汤水提醇沉物组（SJZTSCWZ）、四君子汤醇沉上清液组（SJZTCSYZ）。检测指标包括大鼠的一般行为学、体重、24 h尿量、肾系数、血糖（FBG）、尿蛋白（PRO）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及HE染色的肾组织病理切片。结果1.质量控制研究建立了四君子汤HPLC指纹图谱,共标定了24个共有峰,指认了尿苷、甘草苷、党参炔苷、甘草素、甘草酸和白术内酯Ⅲ6种成分,其中1号峰来自党参、白术、茯苓,2号峰来自党参、茯苓,3、4、6、10号峰来自党参,22号峰来自白术,5、79、1121、23、24号峰来自甘草。建立了同时测定尿苷、甘草苷、党参炔苷、甘草素、甘草酸和白术内酯Ⅲ上述6种成分含量的方法,其分别在0.13381.338μg（r=0.9996）、0.0870.87μg（r=0.9999）、0.08840.884μg（r=0.9998）、0.08060.806μg（r=0.9998）、0.17761.776μg（r=0.9999）、0.08120.812μg（r=0.9999）范围内与峰面积呈良好的线性关系;精密度、稳定性、重复性RSD值均小于3.0%,平均加样回收率分别为100.39%、99.40%、97.62%、97.00%、99.64%、99.00%,RSD分别为1.80%、1.15%、2.15%、1.29%、1.17%、2.01%。2.抗Ⅱ型糖尿病小鼠乙醇部位筛选MXZ与KBZ比较,体重变化无明显差异;用食量、饮水量、AUC、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR、TG含量、T-CHO含量显著升高（P<0.01）,HDL-C含量明显降低（P<0.05）,LDL-C含量明显升高（P<0.05）,LG含量显著降低（P<0.01）;脏器系数只有肝脏为显著升高（P<0.01）,其他无统计学差异。各给药组与MXZ比较,体重及脏器系数变化无统计学差异;用食量、AUC、FBG含量、HOMA-IR显著降低（P<0.01）;LG显著升高（P<0.01）;饮水量ERJSGZ为显著降低（P<0.01）,其余各组为明显降低（P<0.05）;FINS含量SJZT0%YCZ为明显降低（P<0.05）,其余各组为显著降低（P<0.01）;TG、T-CHO含量ERJSGZ没有统计学差异,其余各组均为明显下降（P<0.05）;LDL-C含量XKPPZ、SJZT60%YCZ、SJZT90%YCZ为明显下降（P<0.05）,其余各组没有统计学差异;HDL-C含量ERJSGZ及SJZT0%YCZ没有统计学差异,其余各组均为明显升高（P<0.05）。3.干预Ⅱ型糖尿病大鼠肾损伤的评价研究与KBZ比较,MXZ大鼠一般行为学明显异常,体重显著下降（p<0.01）,尿量及肾系数显著增加（p<0.01）,FBG、SCr、BUN显著升高（p<0.01）,PRO明显升高（p<0.05）,肾脏病理性损伤明显。与MXZ比较,一般行为学各给药组均明显改善;尿量及肾系数YXYZ显著降低（p<0.01）,其他给药组均有一定程度降低;FBG含量YXYZ及SJZTSZ显著降低（p<0.01）,其他给药组有一定程度降低;PRO含量YXYZ及SJZTSZ明显降低（p<0.05）,其他给药组有一定程度降低;SCr含量YXYZ显著降低（p<0.01）,SJZTSZ明显降低（p<0.05）,其他给药组有一定程度降低.;BUN含量YXYZ显著降低（p<0.01）,其他给药组有一定程度降低.;病理切片各给药组明显干预糖尿病引起的肾组织损伤。结论建立的质量控制方法专属性强、重复性好,可为四君子汤的质量控制提供参考。四君子汤能调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱,综合考虑乙醇提取物效果优于水（0%乙醇）提取物。四君子汤对T2DM大鼠糖尿病肾损伤具有一定的干预作用,可为临床使用四君子汤干预糖尿病肾病提供一定的参考。