抗哮喘药塞曲司特及抗精神病药奥氮平的合成工艺研究

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论文研究了新型抗哮喘药塞曲司特及抗精神病药奥氮平的合成工艺。 塞曲司特是口服有效的TXA2/PGH2受体拮抗剂,用于支气管哮喘的治疗。论文第一部分研究了塞曲司特及其中间体7-羟基-7-苯基庚酸的合成,选取了庚二酸路线和吗啉路线合成7-羟基-7-苯基庚酸,并对吗啉路线作了重点考察。 庚二酸路线以庚二酸为原料,经酯化与酯交换得到庚二酸单乙酯,再经氯化亚砜酰氯化、F-C酰基化、还原及水解得到7-羟基-7-苯基庚酸。实验确定了较佳工艺参数组合,以庚二酸合成7-羟基-7-苯基庚酸的总收率为22.4%。 吗啉路线以吗啉和环己酮为原料,合成环己酮吗啉烯胺后与苯甲酰氯反应生成2-苯甲酰基环己酮,再经过水解与还原得到7-羟基-7-苯基庚酸。实验确定了优化条件,较佳工艺参数组合为:环己酮∶吗啉=1∶1.4;环己酮吗啉烯胺:苯甲酰氯=1∶1.2;2-苯甲酰基环己酮:氢氧化钾=1∶3,氢氧化钾浓度25%。以吗啉路线合成7-羟基-7-苯基庚酸的收率为23.7%。 对吗啉路线研究了酰基化反应与水解反应的“连续化”新工艺,7-羟基-7-苯基庚酸的合成收率为42.7%,比原工艺提高了19.0%。新工艺在原料成本、反应收率以及操作难易程度方面占有较大优势,适合
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