目的：本课题属于软坚消瘿颗粒的长期毒性研究。基于前期药学实验探明软坚消瘿颗粒的制备工艺、质量标准及稳定性、急性毒性试验和药效学的基础上，本次试验主要观察该制剂对大鼠血液学、血液生化学指标是否出现长期毒性反应，以此预测软坚消瘿颗粒可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、剂量-反应和时间-反应关系以及可逆性等；推测软坚消瘿颗粒重复给药的临床毒性靶器官或靶组织；预测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；提示临床试验中需要重点监测的指标；为临床中的解毒或解救措施提供参考信息。最终为新药的研发提供更可靠的理论依据，为软坚消瘿颗粒进入临床试验阶段奠定基础。材料与方法：采用SPF级、体重为120±20g的SD雌雄大鼠各120只，随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各60只，灌胃给予指定剂量的软坚消瘿颗粒处方的提取物。每日灌胃2次，间隔8小时。分别于给药后3个月（中期）、6个月（末期）各随机抽取每组1/3数量的大鼠给予25%乌拉坦腹腔注射麻醉，取动脉血进行血液学、血液生化学检测。6个半月（恢复期）将剩余大鼠全部取动脉血做检测。结果：1各组雌、雄性大鼠在试验期间外观体征、行为活动均无异常变化。2各组大鼠的体重与摄食量均呈每周递增趋势增加。给药期间软坚消瘿颗粒中、高剂量组大鼠的体重、摄食量分别与生理盐水对照组比较有显著性差异（P＜0.05），考虑与灌胃给药有关。3血液学指标中，中期低、中剂量组雄性大鼠的WBC、LYMPH、RBC与对照组比较有显著性差异（P＜0.05），中剂量组的MON与对照组比较有显著性差异（P＜0.05），低剂量组的MCV、MCH、RC、雌性大鼠的PT与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。末期中剂量组雄性大鼠的RBC，高剂量组雌性大鼠的WBC、MCV分别与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。恢复期中剂量组雄性大鼠的HGB、高剂量组的MCH分别与对照组比较有显著性差异（P＜0.05），低、中、高剂量组的RBC与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）；中、高剂量组雌性大鼠的Gran、RDW与对照组比较均有显著性差异（P＜0.05），高剂量组的MCV、MCH、PLT分别与对照组比较均有显著性差异（P＜0.05），其余结果显示均无显著性差异（P＞0.05）。4血液生化指标中，中期低、中、高剂量组雄性大鼠的ALT、AST、雌性大鼠的Cr分别与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。末期中剂量组的TP、ALB与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。恢复期中剂量组雌性大鼠的TP、ALB对照组比较有显著性差异（P＜0.05），中、高剂量组的CR与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。各组雌、雄性大鼠的GLU均高于正常值范围。其余结果显示均无显著性差异（P＞0.05）。结论：软坚消瘿颗粒按试验的剂量服用时安全，对大鼠的血常规、肝肾等功能均无明显的毒副作用。可投入下一步的临床试验阶段。