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背景:自1953年美国外科医生Gibbon发明了人工心肺机(CPB),心脏外科的发展日新月异。至今日CPB应用于除心脏外科以外,近年来的应用领域不断扩大如体外膜式人工氧合(ECMO)急诊抢救、心肺复苏、肿瘤治疗、辅助神经外科和气管外手术、-氧化碳中毒、有机磷中毒等领域。但随之而来的以急性肺损伤(ALI)为主的术后并发症也越来越引起人们的注意,其疾病谱表现为从轻度的呼吸困难到严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS),是目前亟待解决的临床问题。活化蛋白C(APC)是一科维生素K依赖血浆蛋白酶原(蛋白C)的活化形式。过去几十年APC被作为一种抗凝因子广泛研究,被认为是蛋白C抗凝系统中最主要的组成成分。但近年来对APC更深入的研究表明,除抗凝作用外它在抗炎、抗凋亡、内皮细胞保护等方面也发挥重要作用,并被若干实验证实对急性肺损伤有良好的治疗效果。 目的:通过观察体外循环心脏直视手术期间中心静脉血APC的动态变化,研究探讨APC在体外循环术后急性肺损伤发生、发展中作用。 资料与方法:1.选取我院心胸外科2011年05月至2012年03月符合入选标准且资料完整的经CPB行直视心脏手术患者20例。分别于麻醉诱导后(T0)、转流开始(T1)、转流10min(T2)、转流20min(T3)、转流30min(T4)、转流停止(T5)、术后0.5小时(T6)、术后4小时(T7)、术后8小时(T8)、脱离呼吸机后0.5小时(T9),十个时间点经中心静脉枸橼酸抗凝管采血,低温离心机4000rpm离心,取上清-80℃冰箱保存,Elisa法集中检测血浆APC浓度,所测结果根据同时间点红细胞压积校正(校正值=实测值*术前Hct/采样时Hct);同时测定麻醉诱导后(T0)、转流停止(T5)、术后0.5小时(T6)、术后4小时(T7)、术后8小时(T8)、脱离呼吸机后0.5小时(T9)患者动脉氧分压、动脉二氧化碳分压、动脉血氧饱和度、潮气量、气道峰压数值,计算肺泡动脉氧分压差、氧合指数、动态顺应性,观察肺氧合与肺顺应性变化;采用Murray肺损伤评分系统判断患者术后0.5h肺损伤程度(因需要通过胸部X片检查,故仅在这一时间点做murray评分);记录病人机械通气、ICU监护及住院时间。分析APC与术后肺损伤程度及呼吸功能指标之间的相关性。 结果:本组患者肺泡-动脉氧分压差(PA-aDO2)在CPB停机时(T5)、术后0.5h(T6)、术后4 h(T7)、术后8小时(T8)与麻醉诱导后(T0)比较均有明显升高(P<0.01),至脱离呼吸机后0.5h(T9)大致恢复至麻醉诱导后水平;氧合指数(OI)在CPB停机时(T5)、术后0.5h(T6)、术后4 h(T7)、术后8小时(T8)与麻醉诱导后(T0)比较均有明显下降(P<0.01),至脱机后0.5h(T9)大致恢复至麻醉诱导后水平;呼吸指数(RI)在CPB停机时(T5)、术后0.5h(T6)与麻醉诱导后(T0)比有升高(P<0.05),术后4小时(T7)大致恢复至麻醉诱导后水平。采用Murray肺损伤评分系统判定患者术后0.5小时(T6)肺损伤程度,均值为1.1±0.5(P<0.01)。血浆APC浓度在CPB开始后迅速升高,并于10min达到峰值,其后缓慢下降,并形成一持续时间较长的平台期。经Sepearman等级相关分析显示,术后0.5h血浆APC浓度与术后0.5hMurray评分无相关性(P=0.279,>0.05);血浆APC浓度与相应时间点PA-aDO2之间无相关性(P=0.673,>0.05);血浆APC浓度与相应时间点OI之间无相关性(P=0.897,>0.05);血浆APC浓度与相应时间点RI之间无相关性(P=0.426,>0.05);血浆APC峰浓度和CPB前浓度的差值与术后0.5h Murray评分之间存在负相关性(r=-0.67,P<0.01);血浆APC峰浓度和CPB前浓度的差值与术后0.5h PA-aDO2之间存在负相关性(r=-0.623,P<0.01);血浆APC峰浓度和CPB前浓度的差值与术后0.5h OI之间存在正相关性(r=0.599,P<0.01);血浆APC峰浓度和CPB前浓度的差值与术后0.5h RI之间存在负相关性(r=-0.826,P<0.01)。 结论:体外循环心脏直视手术后患者中心静脉血APC水平明显增加,但增加程度不尽相同;血浆APC浓度与外循环心直视手术后患者肺损伤程度及呼吸功能指标并无密切相关,但CPB引起APC增加的幅度与手术后患者肺损伤程度及呼吸功能指标密切相关。