目的:基于JNK、ERK信号通路对胡桃醌调控肺癌A549细胞凋亡的实验研究,为胡桃醌作为非小细胞肺癌治疗药物的提供新思路,也为胡桃醌临床应用可行性和研究提供必要的理论依据。方法:本研究通过体外培养A549细胞,使用不同浓度和作用时间的胡桃醌来研究对其的影响。通过MTT法检测细胞活力;通过划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法检测Caspase-3,Caspase-9,Bcl-2,Bax,Cyt C、pERK和pJNK蛋白水平;同时还接种裸鼠移植瘤模型,并使用HE染色和免疫组化染色来探究胡桃醌对肿瘤的影响情况。结果:1、MTT法实验显示胡桃醌呈浓度依赖的降低A549细胞活力,本研究后期实验选择最佳作用浓度20μmol/L。2、划痕实验显示20μmol/L胡桃醌药物组作用A549细胞24h和48h迁移率低于正常对照组,48h抑制迁移明显。3、Transwell检测48h时A549细胞迁移能力随着胡桃醌浓度增加,细胞迁移数量逐渐减少。4、流式细胞术结果显示48h时胡桃醌抑制A549细胞的凋亡,且随药物浓度凋亡程度加重。5、Western blot显示胡桃醌抑制Bcl-2、pERK蛋白的表达,而Bax、Casapse-3、Casapse-9、CytC和pJNK的表达水平显著升高。6、HE染色观察裸鼠移植瘤瘤体切片,200倍视野下对照组肿瘤细胞大小不一、排列紧密、并且生长旺盛,细胞形态完好,表现出肿瘤细胞的典型形态。与对照组相比,胡桃醌组肿瘤组织中出现坏死区域,核蓝染不明显,细胞成碎片状聚集,肿瘤细胞生长界限不清晰。7、免疫组化染色显示,Bcl-2在胡桃醌组中比对照组表达下降,Bax、Casapse-3和Casapse-9在胡桃醌治疗组中较对照组表达升高。结论:胡桃醌通过抑制Bcl-2、pERK蛋白的表达,Bax、Casapse-3、Casapse-9、Cyt C和pJNK的表达升高促进A549细胞凋亡。注射胡桃醌能抑制A549移植瘤体生长,通过抑制Bcl-2,上调Bax、Casapse-3和Casapse-9来抑制肿瘤生长。同时,胡桃醌抑制A549细胞的增殖、迁移来抑制肿瘤生长。由此可得出,胡桃醌具有抑制肿瘤生长的作用。