【摘 要】
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目的：研究代表不同胎龄新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy, HIE)的模型鼠脑组织中谷氨酸(glutamate, Glu)含量变化的时间依从性及干预措施。方法：将128只
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目的：研究代表不同胎龄新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy, HIE)的模型鼠脑组织中谷氨酸(glutamate, Glu)含量变化的时间依从性及干预措施。方法：将128只新生SD大鼠按出生日龄(postnatal age, P)分为P2、P6、P12、P184组,每组32只；各组按不同干预措施分为缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage, HIBD)模型对照组(H)、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)干预组(A)、GYKI52466干预组(G)与空白对照组(N),每组8只。除N组外,各组参照Rice方法建立HIBD标准模型,A、G组于造摸后立即给药。用药6小时后采集标本,检测各组脑组织Glu含量,同时做病理学检查。结果：各日龄组脑组织中Glu含量比较,Glu含量与日龄呈负相关(r=-0.81,p<0.01),P2组含量最高,与P6、P12、P18组比较均有显著性差异[(670.2±139.4)μmol/gprot.vs.(576±139) μmol/gprot.,(670.2±139.4)μmol/gprot.vs.(441.9±114.9) μmol/gprot.,(670.2±139.4)μmol/gprot.vs.(287.0±82.8) μmol/gprot.,Q=3.88,9.41,15.80,P<0.05或P<0.01]。各日龄组内比较,G组脑组织中Glu含量明显低于A组、H组和N组[(348.6±128.5)μmol/gprot. vs.(608.6±176.7)μmol/gprot.,(348.6±128.5)μmol/gprot.vs.(554.2±206.2)μmol/gprot.,(348.6±128.5)μmol/gprot.vs.(463.8±167.1) μmol/gprot.,Q=10.72,8.49,4.75,P均<0.01]。病理学改变与G1u含量变化呈一致性。结论：代表不同胎龄新生儿脑发育水平的不同日龄新生大鼠脑组织中,Glu的含量具有时间依从性,与日龄呈负相关；HIBD可导致Glu含量明显增加而加重脑损伤；而GYKI52466可显著降低Glu含量,从而发挥神经保护作用,且胎龄越小,效果越明显。故应用GYKI52466早期干预可望有效防治因早产、窒息导致新生儿脑损伤。
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