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目的:中医以蛇入药用于风湿性关节炎等自身免疫性疾病，但在其抗炎和免疫药理研究领域，抗炎活性成分和作用机理未明。本课题拟利用噬菌体展示技术从青环海蛇蛇毒中筛选获得一类以TNFR1为特异性靶点的抗炎活性肽，并从体内外水平对其抗炎能力及机制进行阐明。 方法和结果:建立利用TNFR1为特异性底物淘选青环海蛇毒腺噬菌体展示文库的方法，3轮淘选后获得了一种TNF-α受体结合肽Hydrostatin-SN1(22肽);BIAcore分析表明Hydrostatin-SN1可直接与偶联在芯片上的TNFR1和TNFR2结合，竞争性实验结果表明其能够有效抑制TNF-α与其两种受体间的相互作用;MTT结果表明Hydrostatin-SN1能够有效抑制TNF-α对其敏感靶细胞L929细胞的杀伤作用，4nM时效果最为显著，过高或过低剂量其抑制作用都呈剂量依赖性下降，此外其自身未表现出显著的细胞毒性;western blot结果表明，Hydrostatin-SN1能够有效抑制TNF-α激活的细胞内NF-κB及MAPKs信号通路，4nM时效果最为显著，过高或过低剂量其抑制作用都呈剂量依赖性下降;LPS诱导的小鼠急性休克模型及DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型表明，Hydrostatin-SN1具有有效抑制TNF-α活性的生物学功能，对TNF-α相关炎症疾病有较为显著的治疗效果。 结论:建立了以TNFR1为特异底物淘选青环海蛇毒腺噬菌体展示文库的方法;BIAcore及体内外实验结果表明，Hydrostatin-SN1具有较为显著的抗炎活性，可能是一种潜在的选择性TNF-α受体抑制剂，这为进一步研究该抗炎候选药物奠定了基础。