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两亲性聚合物在水溶液中可自组装,形成不同结构的聚集体,应用于载药体系。其中聚合物胶束作为药物载体,因其能够显著提高药物的生物利用率、降低毒副作用等而备受关注。然而,一般聚合物胶束在体内循环时,不可避免的会被单核巨噬细胞吞噬系统吞噬,达不到预期的治疗效果。研究表明,具有仿细胞膜结构的纳米胶束可被体内细胞误认为是自体物质,从而有效躲避单核巨噬细胞的吞噬,显著延长药物的作用时间,实现提高药效的目的。大量研究结果证实,以聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱),即PMPC为亲水链段的两亲聚合物在水溶液中可以自组装形成纳米胶束。MPC类聚合物与细胞外层膜有相似的化学组成,在很大程度上会被生物体防御系统认为是自体,可以阻止蛋白吸附和细胞粘附,避免单核巨噬细胞系统的吞噬,从而延长药物在体内循环的时间,提高药物生物利用度。目前,以胶束形态载药的MPC聚合物主要围绕用原子转移自由基聚合(ATRP)的方法合成的MPC嵌段共聚物。然而,ATRP法合成复杂,而且合成的聚合物中夹杂的铜催化剂很难完全除去,可能严重影响MPC聚合物的生物相容性。因此,如果通过自由基聚合法合成MPC随机共聚物,研究其形成纳米胶束的条件,并探索研究其在药物载体方面的广泛应用,具有重要的理论及实际指导意义。本论文主要包括以下几方面的工作:(1)以甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)为引发剂,在辛酸亚锡催化下,溶液聚合引发环状单体己内酯聚合,得到聚己内酯大分子预聚物MaPCL。随后通过自由基聚合,合成了 MPC与MaPCL的二元随机共聚物。为了探讨结构对性能的影响,通过调节MPC和MaPCL的比例合成了三种配比不同的共聚物P(MPC-co-MaPCL)。通过核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(FT-IR)、凝胶色谱(GPC)、X射线光电子能谱(XPS)以及元素分析等表征了共聚物的结构,结果证实得到了三种不同配比的共聚物P(MPC-co-MaPCL)s。(2)采用溶剂挥发法,研究了系列共聚物P(MPC-co-MaPCL)s在水中的自组装行为。动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)结果显示该系列共聚物能自组装形成平均粒径100～200 nm较稳定的聚合物胶束。细胞毒性实验证实,共聚物P(MPC-co-MaPCL)s自组装形成的仿细胞膜结构的纳米胶束细胞毒性为0～1级,生物相容性良好。体外小鼠腹腔巨噬细胞吞噬结果表明,含PC基团聚合物胶束大大降低了被巨噬细胞吞噬的几率,且PC含量越高,摄取率越低。(3)以阿霉素作为疏水性模型药物,讨论了载药共聚物P(MPC-co-MaPCL)s纳米胶束的制备方法,系统研究了 pH值、初始加药量等因素对药物释放性能的影响。比较了以不同配比的聚合物为载体对药物的包裹及控释效果。实验结果表明,MPC随机共聚物胶束可以在一定条件下对药物进行良好的包裹作用,且具有明显的药物控制释放效果。这些研究结果证明,MPC随机共聚物可以作为一种新型的药物载体。该方面的研究对于将MPC共聚物作为药物载体产业化具有非常重要的理论指导意义及应用前景。