中药黄酮成分(杨梅素)共晶及纳米共晶制备工艺研究

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目的:本研究以中药黄酮成分杨梅素为模型药物,进行杨梅素共晶及纳米共晶的制备工艺研究,为共晶及纳米共晶技术的应用提供支持。  方法:通过绘制杨梅素与共晶形成物的相溶解度图,制备杨梅素共晶,并通过一系列固体性质表征(差示扫描热分析、粉末X射线衍射、红外、扫描电镜等)确定共晶的形成。结合相溶解度图和1H核磁图谱确定的共晶成分比例绘制共晶体系的三相图,并对其准确性进行验证。在此基础上,结合纳米技术中Top Down和Bottom Up技术,采用研磨法和溶液法分别制备杨梅素-烟酰胺纳米共晶,并对粒子状态,溶出速率等进行考察。  结果:确定了一种新颖的杨梅素共晶制备工艺方案:首先,绘制杨梅素与共晶形成物的相溶解度图;其次,将相溶解度图转移入三相图,得到一个共晶形成区域,据此制备杨梅素共晶,并通过一系列表征确定共晶的形成;最后,结合核磁分析结果和相溶解度图,绘制完整的共晶三相图。所得杨梅素共晶中杨梅素的溶解度和溶出速率均较杨梅素原料得到较大提升。比较了两种纳米共晶制备工艺:(1)研磨法制得杨梅素-烟酰胺纳米共晶,SEM结果显示其的确为纳米级别的药物共晶,但粒径分布不均;(2)采用溶液法结合超声破碎制备纳米共晶,结果表明共晶粒子粒径基本为纳米级别且分布均匀,其溶出速率明显高于普通共晶。  结论:本文通过杨梅素共晶及纳米共晶的制备工艺研究,提出一种在未知共晶成分比例的情况下制备纯净共晶的研究方法,并能够同时快速绘制三相图;基于Top Down和Bottom Up技术设计了纳米共晶的制备方案,成功获得纳米共晶。本研究为共晶及纳米共晶技术充分应用于中药黄酮成分打下坚实基础。
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