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背景和目的肝内血管阻力增加是门静脉高压症发病病理生理机制的始动原因,也是导致肝硬化病人并发症和死亡的主要原因,其阻力增加主要是肝纤维沉积和再生结节形成引起肝解剖结构异常的结果。然而近年研究已经确定增加的肝内阻力并非全是一种机械现象,不同的血管活性物质如NO等在肝硬化门静脉高压症肝内阻力的发展中起重要作用;实验研究业已证实在肝硬化肝内eNOS酶活性下调和NO合成产量减少,继而进一步增加肝内血管阻力。实验证实丝苏氨酸激酶Akt是eNOS酶上游重要的激活剂,但其在肝硬化门静脉高压症中的潜在作用尚不清楚。因此,本实验的目的是检测研究在肝硬化时肝内是否存在Akt活化受损,以及这一现象与门静脉高压症相关的NO合成产量减少有着怎样的关系。方法采用四氯化碳（CCl4）复合法诱导制备SD大鼠肝硬化实验动物模型;应用AdMax系统,以细胞内同源重组构建携带目的基因活化Akt的重组复制缺陷型腺病毒载体（Ad-myr-Akt）;以编码myr-Akt或EGFP的重组腺病毒转移方法研究蛋白激酶Akt在肝硬化实验大鼠肝内的作用效应;Western blot法检测肝组织Akt和eNOS蛋白含量和磷酸化状态;硝酸还原酶法检测肝组织NO含量;多普勒超声测定实验大鼠门静脉内径、最大流速和流量,置管测定门静脉压力（PP）、平均动脉压（MAP）和心率（HR）;采用LX20生化自动分析仪检测肝酶学指标及血清白蛋白;HE染色切片做组织学检查;荧光显微镜观察并检测EGFP的表达强度。结果1、本研究成功制备64只SD大鼠肝硬化实验模型和成功构建携带myr-Akt基因滴度为5.5×1011vp/ml的新型重组腺病毒（Ad-myr-Akt）。2、肝硬化实验动物模型肝内显示Akt和eNOS蛋白表达与正常大鼠一致,但p-Akt和p-eNOS蛋白表达均显著下调（即Akt和eNOS酶磷酸化受损）。3、腺病毒载体介导的myr-Akt（Ad-myr-Akt）基因转移实验显示肝硬化大鼠肝内eNOS酶活性恢复和NO产量增加,3天后即检测到实验大鼠门静脉压力的恢复和改善其血流动力;与此对照,编码EGFP的腺病毒Ad-EGFP转入或生理盐水注射的实验大鼠肝内未产生任何类似效应。4、Ad-myr-Akt具有高度的肝靶向性,经静脉途径注入可在实验大鼠肝内有效表达,且在30天内仍可见到这种效应。5、与注入生理盐水的肝硬化大鼠比较,转入编码myr-Akt基因或EGFP的腺病毒肝硬化大鼠未见ALB、ALT和AST的显著升高;腺病毒载体Ad-5可导致正常大鼠轻微的肝损害,表现为肝酶学指标（ALT和AST）一过性升高;myr-Akt基因转移方法改善CCl4延长诱导的肝硬化大鼠30天生存率。结论肝硬化大鼠肝内Akt蛋白活化作用受损;经静脉途径注射编码myr-Akt基因片段的重组腺病毒Ad-myr-Akt能在实验大鼠肝内有效表达Akt蛋白;Akt基因转移方法能恢复肝硬化动物肝内e-NOS酶活性和增加肝内NO产量,继而使门静脉压力恢复正常和改善门静脉血流动力。综上所有数据提示Akt基因转移方法可能成为未来临床治疗门静脉高压症潜在的新方法。