共出现microRNA的调控和功能研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:JAVA01
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
随着人类基因组计划的完成和对编码基因的功能分析不断深入,对非编码区的研究已经成为后基因组时代的巨大挑战和研究热点。大多数真核生物是由蛋白质编码序列和非编码序列两部分组成,其中只有极小一部分编码蛋白质基因,人类基因组中只有不到3%的编码区,而剩余的97%非编码区的含义和作用还不清楚,特别是功能多样的microRNA(miRNA)。随着microRNA的不断发现,它的数量已经越来越多,microRNA参与的各种功能也在不断的被发现,同时技术的进步引起了microRNA高通量数据的出现,因此microRNA的研究已经逐渐的成为了生物信息学一个关注的热点。   microRNA是一类长约21-25碱基对的单链非编码RNA分子,它广泛存在于真核生物中,是一种不编码蛋白质的短序列RNA。目前,在各物种中已经发现了15,172个microRNA。microRNA是一种后转录调控的因子,它根据互补结合的完全程度而把对靶mRNA的作用分为降解靶mRNA和抑制靶mRNA的翻译,而在动物中,microRNA对靶基因的作用以抑制靶mRNA的翻译为主。而在人类中,有研究人员推测三分之一的基因都受到microRNA的调控。microRNA的功能主要是调节生物体内与机体生长、发育、分化过程有关的基因的表达。目前关于microRNA研究的一个重要方面仍然集中于microRNA以及它们靶基因的预测和发现。同时,另外一个重要方面是关于microRNA功能与疾病方面的研究,但这方面的研究目前主要局限于传统低通量技术的限制。近年来,研究人员发展了检测microRNA表达的高通量技术,也有了一些利用microRNA表达谱信息开展的研究,这为我们利用microRNA的表达信息结合其它的生物学数据开展系统生物学的研究提供了机遇。   本论文利用系统生物学的分析技术,整合多层面信息分析共出现microRNA的调控机制以及功能特性。我们定义了两种不同类型的共出现microRNA,第一种是指在不同的样本中共同表达出现的,这种共出现以样本为纽带;第二种是指在复杂生物学过程及生物分子网络中以相同媒介(节点)的上下游产物(或邻居)共同出现的,这种共出现往往是以基因(microRNA)为纽带的。   针对第一种共出现microRNA,我们利用microRNA的表达谱信息挖掘在不同的样本中共出现的microRNA(共表达microRNA)具有共调控以及共功能的性质特点。在共调控方面,我们结合microRNA的染色体位置信息以及序列信息,发现它们受到共同的调控,倾向于处于临近的位置,并且受到更多的转录因子(TF)共同调控。在共功能方面,我们利用基因功能注释体系(GO)的信息,结合microRNA的靶基因数据,发现共表达microRNA具备较高的功能相似性,并且这种功能相似性对不同的microRNA靶基因来源具有鲁棒性。这些性质的发现将有助于我们利用microRNA表达谱信息挖掘潜在的表达调控机制,以及利用表达谱信息挖掘具备共同功能的microRNA开展进一步的生物学应用。   针对第二种共出现microRNA,我们以化学小分子为媒介,利用表达模式相似性构建癌症条件下的microRNA-化学小分子网络,并且基于这个网络分析和相同节点(化学小分子)以邻居形式共出现的microRNA的性质特点。这些性质在功能一致性方面包括:共享相同的差异表达靶基因、处于相同的microRNA家族里、GO功能一致性更高;在调控机制方面包括处于较近染色体距离、共享较高的转录因子数量和比率。这些性质特点的发现将有助于癌症发病分子机制的发现以及抗癌化学药物和生物药物的开发。
其他文献
近几十年来,语音编码技术发展非常迅速。以话带语音编码为例,自20世纪70年代推出64kb/s PCM语音编码国际标准以来,CCITT已相继推出了32kb/s ADPCM、16kb/s LD-CELP、8kb/s CS
小学思想品德的教学目标是培养我国公民良好的思想品德,让学生在思想品德的支撑下参与国家建设事业,学会工作,学会做人。但目前的小学思想品德教学由于受多方面因素的影响和制约
全球气候变暖和氮沉降已成为当今世界重大的环境问题。根据气候模型预测,气候变暖仍将继续和扩大,而全球氮沉降量也在日益增加。这种气温的升高和氮素的增加将直接或间接地影响
本文以新疆的某个1100kV特高压户内直流场作为案例,结合实际情况分别提出全程通风系统及通风与空调系统联合系统调控运行方案,运用Fluent数值模拟对两运行模式下室内流场情况
目的:骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对于缺血性脑卒中的治疗有很好的前景,但绝大多数的骨髓间充质干细胞在移植到脑缺血区域都很快死亡,如何提高间充质干细胞
近年来,利用Stranski-Krastanow方式(简称S-K方式)自组织生长的量子点越来越受到人们的关注。基于这种量子点的半导体器件既有非常广阔的应用前景又具有很大的理论研究意义。
度洛西汀(duloxetine),商品名“Cymbalta",化学名为(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺,是一种对5.羟色胺和去甲肾上腺素的再吸收有双重抑制作用的抗抑郁药。目前制备度洛西汀关
以CO2为主的温室气体引起的全球变暖已经成为不争的事实,近年来逐渐成为国内外研究的热点问题之一。土壤碳库是陆地生态系统最大的碳库,气温升高必然会导致一系列的土壤碳储量
分布式光纤监测系统是一种新型的实时监测系统,其应用范围很广泛,如在能源传输和需有高度警戒的地区实施监测和预警。此系统的关键在于能对出现异常现象的位置进行准确的定位,而
研究了图GUT(□)□K1的优美性,其中G是满足一定条件的交错图,T是优美树,T□K1是优美树T中优美值为1的顶点粘接一条悬挂边所形成的树;构造了一类新优美图;推广了已有的结果.