目的：目前的研究结果表明，细胞内死亡相关蛋白激酶(death associatedprotein kinase，DAPK)的调节主要体现在两个层次：基因的表达和酶的活性调节。死亡信号引起的Smad蛋白和抑癌蛋白p53的激活可以增强DAPK基因的表达。DAPK的酶活性主要受磷酸化/去磷酸化的调节，但调节机制不止一种。DAPK的激活机制主要有Ca2+/钙调素依赖的磷酸酶导致的308位的丝氨酸去磷酸化，胞外信号调节激酶(ERK)导致的735位的丝氨酸磷酸化，以及酪氨酸蛋白激酶(Src)和磷酸酶(LAR)调节的491和492位酪氨酸的磷酸化等。在全脑和局灶脑缺血中发现，DAPK可以通过NMDA受体的过度激活，引起Ca2+内流，激活钙调神经磷酸酶(CaN)，使DAPK去磷酸化而激活[20]。可见，对于DAPK在不同生理条件下活性的调节是个复杂问题，需更进一步的研究。为此，我们研究了在脑缺血/再灌注中格尔德霉素(GA)对DAPK的调节作用。　　方法：采用四动脉结扎法来构建SD大鼠全脑缺血模型，脑室注射法给药，脑室注射格尔德霉素GA(800μM/lOul)，蛋白酶体抑制剂MG132(20μg/5μl)和DMSO(20％)。运用Western Blot检测DAPK在脑缺血再灌注中表达量和磷酸化水平变化，用免疫沉淀IP检测脑室注射GA和MG132后DAPK和HSP90、caspase-8结合的表达和活性的变化情况。用焦油紫染色的方法检测脑缺血再灌注中的大鼠海马CA1区神经元的存活和凋亡。　　结果：GA引起脑缺血再灌注6小时DAPK表达量的降低，引起缺血复灌6小时DAPK磷酸化水平的升高。GA能够引起脑缺血再灌注中DAPK-HSP90结合水平的降低，蛋白酶体抑制剂MG132抑制了GA引起的DAPK表达水平的下降。我们实验得出GA能够引起DAPK-Fas结合的降低，GA能够引起caspase-8的表达降低，而MG132抑制了这种作用。　　结论：GA降低了脑缺血再灌注海马CA1区DAPK的表达水平；GA通过抑制DAPK与HSP90的相互结合，引起DAPK的蛋白酶体降解；GA降低了脑缺血再灌注中DAPK的激活；GA降低了DAPK-Fas相互作用及下游caspase-8的活化；GA对脑缺血再灌注造成的海马CA1区神经元损伤有保护作用。