论文部分内容阅读
背景：幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染是多种胃部疾病的主要原因，而且越来越多的研究显示其与胃癌的发生有着密切的关系，但其机制尚未完全清楚。而细胞凋亡现象是生命科学的研究热点，是有核细胞在一定条件下，通过启动其自身内部机制，引起细胞自然死亡的过程。近年来关于Hp感染与胃粘膜上皮细胞凋亡和增殖的关系日益受到重视。 目的：观察幽门螺杆菌及其不同毒力株(cagA阳性与cagA阴性株)感染对胃粘膜不同病变上皮细胞凋亡和增殖的影响，研究某些凋亡基因(Fas及bcl-2)表达的改变，进而探讨其在胃癌发生中的作用。 方法：胃镜下取胃窦粘膜标本，将研究对象按病理结果分为对照组及粘膜萎缩、粘膜萎缩伴轻度不典型增生、粘膜萎缩伴中度不典型增生、胃腺癌Hp阳性与阴性组，共9组，计80人，并将Hp阳性组进一步分成cagA阳性组及cagA阴性组。以快速尿素酶实验、PCR及组织学等三种方法检测幽门螺杆菌，Hp分型采用PCR方法。细胞凋亡检测采用脱氧核糖转移酶介导dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术，用免疫组织化学方法检测细胞增殖核抗原(PCNA)及Fas、FasL、Bax、Bcl-2等表达情况。统计学方法采用方差分析、析因分析及t检验等。 结果：幽门螺杆菌的感染率为60．0％，cagA阳性率为90．47％。从粘膜萎缩经粘膜萎缩轻不典、粘膜萎缩中不典到腺癌组，PI、Fas、FasL、Bax、Bcl-2的表达逐组增高，腺癌组最高(p＜0．05)；而AI则逐组减低，腺癌组最低(P＜0．01)。粘膜萎缩组中Hp(+)者PI、Fas、FasL、Bax、Bcl-2的表达高于Hp(-)者，而AI则低于Hp(-)者(p＜0．05)，自粘膜萎缩轻不典或粘膜萎缩中不典组开始Hp(+)者各指标的表达与Hp(-)者比较无显著差异(p＞0．05)。cagA阳性组各指标的表达与cagA阴性组间的差异无显著性(p＞0．05)。 天津医科大学硕士研究生学位论文 结论：幽门螺杆菌感染后早期可诱导胃粘膜上皮细胞的凋亡及增殖的增加，粘膜萎缩阶段已出现Fas、FasL、Bax等的高表达和BclZ等的低表达，在幽门螺杆菌诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的过程是经由FasffiasL通路进行的，Bax与BclZ的表达异常参与此过程的调节。FasNasL系统的表达进行性增强，Bax与BclZ的表达失控，细胞凋亡／增殖比例失衡，促成肿瘤的发生。＊…因子在促成肿瘤的发生过程中无明显作用。幽门螺杆菌感染在早期起重要作用，而最终胃癌的发生需要其它多种因素的参与。