目的:基于“肺失宣降”理论建立哮喘痰热郁肺证大鼠模型,并以中药干预治疗,研究中医药治疗机制。基于支气管哮喘的临床病证表现,通过中医证候造模与西医疾病造模病证结合的方法,模拟哮喘痰热郁肺证的形成原因和病理改变,建立支气管哮喘痰热郁肺证大鼠动物模型,对模型的可靠性进行评价,为中医证候的深入研究打下基础;并通过中药方的运用,初步探讨中药对哮喘痰热郁肺证的作用机制,为哮喘的中药治疗提供现代科学证据。方法:运用理论研究和实验研究相结合的方法,理论探讨:通过查找古籍、文献,梳理肺气宣降的生理表现、病理作用,肺与肠的关系,哮喘的中西医认识,明确肺、肠病理状态与哮喘发病的关系,探讨其病理机制。实验研究:采用中医病因造模与西医病理造模相结合的方法,建立起哮喘痰热郁肺证大鼠的病证结合模型,以清热化痰和宣肺通腑的中药方进行干预,同时以西药对照治疗,对动物模型进行系统评价,观察中药方的治疗效果,探讨中药方治疗哮喘的微观机制。结果:理论方面,明确了肺失宣降是肺的主要病理变化,哮喘的发病离不开宿痰伏肺,而痰饮的生成与肺气宣降直接相关,故肺失宣降与哮喘的关系密切。中医学治疗重视辨证论治,在哮喘病急性发作期、慢性持续期、临床缓解期的治疗中,发挥了辨别病性虚实、提高个体疗效的重要作用。实验方面,采取腹腔注射加雾化吸入卵蛋白溶液的方法,进行哮喘病理造模;同时以高脂高糖低纤维饮食、肠热腑实、热环境等因素,诱导痰热郁肺证候。实验造模三周后,造模大鼠出现聚集少动、口鼻淡红、体重增长迅速、体温升高明显、饮食饮水量不多、大小便排泄量减少,初步判定具有痰热形成。然后进行雾化激发哮喘和风热刺激两周,期间每日观察大鼠情况。造模大鼠出现聚集少动、体重增加,增速减缓、饮食饮水量相较正常大鼠不多、毛发凌乱,呈淡黄色、伴口鼻分泌物、可闻及大鼠哮鸣音等;代谢笼观察见大便减少,质较硬;小便量少、色深,可认为制备了符合临床症状的哮喘痰热郁肺证大鼠模型。通过服用定喘汤、宣白承气汤、地塞米松治疗模型大鼠,结合肺组织HE染色、ELISA检测结果,可发现与模型组相比,治疗组大鼠在肺泡结构、炎性细胞浸润、血清和肺泡灌洗液炎症因子表达方面有着较为显著的差异。结论:本实验以西医病理学方法诱导哮喘病理模型,结合饮食、环境等中医病因学因素诱导痰热郁肺证候的方法,成功构建了哮喘痰热郁肺证大鼠病证结合模型。造模大鼠见哮鸣音,口鼻分泌物增多,体温较高,喜卧少动,口鼻处见黏性分泌物、小便量少色黄,大便量少、便质坚硬等;肺功能检测见特殊气道阻力升高;肺组织病理改变、炎细胞浸润;血清和肺泡灌洗液中炎性因子IL-4、TNF-α、TGF-β表达升高,IFN-γ表达降低,由此可判断哮喘痰热郁肺证大鼠病证结合模型构建成功。在使用药物干预后,大鼠肺功能特殊气道阻力情况可见定喘汤组与宣白承气汤组效果相差不大,地塞米松组改善效果最明显,证明地塞米松对于改善气道重塑效果优于定喘汤和宣白承气汤;而各组大鼠体重的变化见定喘汤组、宣白承气汤组正常增长,地塞米松组出现明显下降,证明地塞米松组对于机体副作用大于定喘汤组和宣白承气汤组;大鼠的体温变化情况可以看出,宣白承气汤清热效果优于定喘汤和地塞米松;肺组织与肠组织的病理切片情况表明,定喘汤组与宣白承气汤组对肺肠组织结构的修复和改善优于地塞米松组;根据血清和肺泡灌洗液中炎性因子变化情况可以看出,宣白承气汤组对于炎性因子的控制效果优于定喘汤组和地塞米松组,说明中药可改善肺肠组织的病理结构并能调节血清与肺泡灌洗液中炎性因子变化,以控制哮喘的发作。