【摘 要】
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背景与目的:肺癌目前仍是世界上总体发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,大约占所有癌症死亡人数的18%,因此,探讨肺癌的发病机制、疗效预判因素及预后影响因子是当前研究的重点。研究显示,恶性肿瘤的快速生长增殖与其旺盛的细胞内糖代谢有关。甘露糖是参与人体糖代谢的重要单糖,根据英国癌症研究所Pablo教授团队研究结果显示,甘露糖是目前发现的唯一一种通过单用或联合化疗药物可以减缓小鼠肿瘤生长增殖的单糖。另外,研究
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背景与目的:肺癌目前仍是世界上总体发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,大约占所有癌症死亡人数的18%,因此,探讨肺癌的发病机制、疗效预判因素及预后影响因子是当前研究的重点。研究显示,恶性肿瘤的快速生长增殖与其旺盛的细胞内糖代谢有关。甘露糖是参与人体糖代谢的重要单糖,根据英国癌症研究所Pablo教授团队研究结果显示,甘露糖是目前发现的唯一一种通过单用或联合化疗药物可以减缓小鼠肿瘤生长增殖的单糖。另外,研究还发现甘露糖对肿瘤细胞产生抑制作用的前提条件是肿瘤组织的甘露糖磷酸异构酶（Mannose phosphate isomerase,MPI）处于低表达水平。又有研究发现MPI表达减低在动物模型中表现出抑癌作用,但目前在临床肺腺癌组织MPI表达水平需要进一步研究。肺腺癌组织中MPI的表达水平与其患者临床病理特征及预后是否存在相关性,和在肺腺癌患者的临床治疗中是否能通过加入甘露糖增强化疗改善预后,有待进一步研究。研究方法:1、在体外实验中探究甘露糖对A549细胞系的细胞生物学功能的影响:首先进行甘露糖对A549细胞的半致死量实验,得出IC50并选取合适浓度的甘露糖进行后续细胞生物学功能实验。采用CCK-8实验探索甘露糖及甘露糖联合卡铂对A549细胞增殖的影响,采用划痕实验和Tunel实验分别探索甘露糖及甘露糖联合卡铂对A549细胞迁移和凋亡的影响。2、在体内实验中探究甘露糖对A549细胞系的细胞生物学功能的影响:采用6周龄裸鼠进行A549细胞系荷瘤鼠造模,利用甘露糖及甘露糖联合卡铂进行实验条件干预,喂养28天后观察肿瘤生长情况。3、收集并检测、分析临床各个分期（Tis、I、II、III期）肺腺癌组织中MPI的表达水平及其与患者临床病理特征及预后是否存在相关性:于东南大学附属中大医院病理科收集由该院胸心外科通过外科手术切除的经病理明确诊断的各期（Tis、I、II、III期）肺腺癌组织及癌旁组织标本各20例,通过免疫组化实验检测各标本中MPI的表达,并利用Image-Pro Plus software 6.0软件分析MPI表达水平;收集纳入肺腺癌组织标本对应患者临床病理资料并通过IBM SPSS Statistics 27.0软件分析MPI表达水平与患者临床病理资料及预后是否存在相关性。研究结果:1、半致死量实验得出甘露糖对A549细胞系半致死量浓度IC50=32.4m M。在浓度为15m M的甘露糖溶液干预下,相较于对照组,甘露糖组对A549细胞系的细胞增殖、迁移有显著抑制（P＜0.05）;相较于卡铂组,甘露糖联合卡铂组对A549细胞系的细胞增殖、迁移有显著抑制,对细胞凋亡有显著增强（P＜0.01）。2、动物实验结果显示,相较于对照组,甘露糖组小鼠肿瘤生长受到显著抑制（P＜0.05）;相较于卡铂组,甘露糖联合卡铂组小鼠肿瘤生长受到显著抑制（P＜0.05）,且各组小鼠生长情况无显著差异（P＞0.05）。3、相较于癌旁组织,Tis、I、II期肺腺癌组织MPI的表达水平显著升高（P＜0.001）;III期肺腺癌组织MPI表达水平相较于Tis、I期显著降低（P＜0.01）,相较于癌旁组织无差异（P＞0.05）,MPI的总体表达水平随着肿瘤分期的提高呈现下降趋势。4、在MPI表达水平与患者临床病理资料及预后的分析中显示,MPI表达水平与肿瘤的淋巴结转移存在负相关（P＜0.05）,与其患者性别、年龄、糖尿病史、吸烟史、肿瘤大小、空腹血糖、血清乳酸脱氢酶水平、血清碱性磷酸酶水平、肿瘤是否复发无显著相关性。研究结论:甘露糖能显著抑制A549肺腺癌细胞增殖、迁移,联合化疗药物卡铂时能显著提高卡铂抑制肺腺癌细胞增殖、迁移,增强细胞凋亡的作用。甘露糖在体内实验中抑制肿瘤生长并能增强卡铂的抗肿瘤作用,且未对小鼠生长产生影响。肺腺癌组织MPI表达水平与肿瘤TNM分期及淋巴结转移相关。甘露糖可能成为晚期肺腺癌化疗的辅助治疗,具有一定的临床应用前景。
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