聚乙二醇/可降解聚酯嵌段共聚物热致水凝胶的研究及其作为顺铂药物输送载体的探索

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sdcwsjy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
水凝胶是一类能吸收大量水份溶胀但不溶解的三维聚合物网络。由于其良好的生物相容性,这类材料己被广泛应用于药物释放、组织工程等生物医学领域。近年来,热致凝胶化的嵌段共聚物作为一种可注射性生物医用材料受到人们越来越多的关注。此类材料在低温或室温时能够溶解于水中,随着温度升高发生可逆的溶胶(so1)—凝胶(gel)相转变;因此,其水溶液可以在sol状态时包裹药物或细胞等生物活性物质,然后通过皮下或肌肉注射到人体内部,随着升温发生原位的凝胶化,成为储库型的药物释放载体或组织修复的支架。此类材料完成sol—gel相转变过程是一个物理变化的可逆过程,不涉及有机溶剂,也无须化学反应,故毒性低、刺激性少;由于是注射给药,又具有微创的优点。本硕士论文主要针对PEG/PLGA(PLA)类嵌段共聚物热致水凝胶的分子设计、凝胶性质、体内外降解以及潜在医学应用而展开。虽然PEG/PLGA(PLA)类热致水凝胶已经被广泛报道,但至今依然有许多基础科学问题没有被完全解决,诸如:1.如何设计出一种便于称量、转移、存储和快速溶解的PEG/PLGA(PLA)热致水凝胶材料?2.针对特定的药物,如何实现其在上述水凝胶材料中的长效释放?本论文主要围绕上述问题展开研究,主要创新工作如下:(1)首次合成了具有热致凝胶化性质的PLLGA-PEG-PLLGA三嵌段共聚物水凝胶材料,并对比研究了L-LA和DL-LA单体对PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物材料的本体形态、凝胶化性质以及体内外降解行为的影响。通过改变L-LA/GA比例可精确调控PLLGA-PEG-PLLGA聚合物材料本体形态从粘性态到粉末态的转变。在合适的L-LA/GA比例条件下,获得了本体呈现块状固体的PLLGA-PEG-PLLGA聚合物,并且其水体系在升温形成热致水凝胶之前,可以保持稳定的溶液状态,从而方便了材料实际应用中的称量、转移和存储。同时揭示L-LA和DL-LA单体的构象对聚合物材料的凝胶性质和降解行为也具有重要的影响。在低的LA/GA比例时(LA/GA=1.0), PLLGA-PEG-PLLGA和PDLLGA-PEG-PDLLGA三嵌段共聚物均呈现为粘性的形态,它们的水体系具有相似的sol-gel相转变温度和凝胶模量;增加LA/GA比例到1.8时,PDLLGA-PEG-PDLLGA聚合物保持了粘性的本体形态而PLLGA-PEG-PLLGA聚合物呈现为块状的固体。相比PDLLGA-PEG-PDLLGA, PLLGA-PEG-PLLGA热致水凝胶具有更高的相转变温度和更慢的体内外降解速率。这一差异主要归结于PLGA聚酯嵌段所具有的不同的立体规整度。(2)尝试并成功合成了主链含硒的PEG/聚酯嵌段共聚物,通过物理混合法制备了相应的热致水凝胶材料,并初步探究了其对顺铂药物的包裹和释放。我们通过所合成的二丙酸-单硒小分子偶联MPEG-PLA制备出了含硒的MPEG-PLA-Se-PLA-MPEG聚合物材料。 发现所合成的MPEG-PLA-Se-PLA-MPEG样品具有良好的水溶性,但其水溶液随着升温并不能发生sol-gel相转变,将其与其它的PEG/聚酯嵌段共聚物混合后可形成热致水凝胶。最后,还初步考察了这类材料对亲水性药物顺铂的包裹和释放,发现通过硒与顺铂的相互配位可以有效抑制顺铂的突释并实现长效的释放。
其他文献
颈椎病是临床常见病。笔者于1994年1月~2003年8月采用艾灸加电针治疗颈椎病58例,取得较好的疗效,现报道如下。一般资料:90例门诊患者,分为观察组和对照组。观察组58例中,男30例,女28
信息资源网络化给图书馆的生存和发展带来了严峻挑战,图书馆只有更新观念、变换服务方式、改变管理模式、改革工作体制,才能使图书馆在网络化大潮中直面挑战,迎来发展的新机遇。
<正> 《绿色食品》的读者们,如果您喜爱我们的杂志,并愿意加入我们的读者聊天室,那么请您在百忙之中填写下面的这份调查表,并将其尽快寄回,我们期待您的支持和参与! 为了保证
期刊
屠宰鸡场所排出的废水中含有残余饲料、有机物及少量的毛血等,经工厂废水处理后通过高温灭菌后,其干物质具有很高的营养价值,加上气浮反应后浮渣含有一定量的粗蛋白和其他营
目的:研究高压泵雾化吸入沙丁胺醇对小儿支气管哮喘的治疗效果影响。方法:笔者所在医院2017年1月~2019年1月收治的支气管哮喘患儿10例作为研究对象,随机分成对照组和观察组各
创新是一个国家、民族发展之本,也是图书馆事业发展的动力.本文从渊博的知识、科学的知识结构,健康的心理表现,丰富的实践经验、科学的创新方法,强烈的创新欲望,创新能力必备
本文从国有企业的地位和作用出发,研究了国有企业改革面临的问题及解决方案.建立现代企业制度是国企改革的中心环节,创新是改革的动力和重要因素,而社会保障制度改革又为国企
无公害农产品是指产地环境、生产过程和产品质量都符合无公害农产品标准的农产品,不是指不使用农药.而是合理使用化肥和农药,在保证产量的同时,确保产地环境安全,产品安全。所以不
在社会发展和历史进步的过程中,人类创造了丰富的非物质文化遗产。但是,随着21世纪全球经济一体化和现代化进程的快速发展,非物质文化遗产与现代文明的冲突日益显现,非物质文
辨 证    中医治病疗效是肯定的,是以治本求原,其中辨证是关键,为中医所长。辨证的过程就是诊断过程,关键是辨什么证,有准确的“证”才能合理治疗,在中医文献或教材里,出现“证”字之处很多,所指内容各异。归纳起来不过4个方面:①指症状:认为古代“证”同症是证候的组成部分,如发热咳嗽等。②指证候:包括症状与体征,是临床表现总和,如头身痛、苔白脉浮等。③指证型:即诊断结论,如五心烦热,盗汗之阴虚证等。④