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水凝胶是一类能吸收大量水份溶胀但不溶解的三维聚合物网络。由于其良好的生物相容性,这类材料己被广泛应用于药物释放、组织工程等生物医学领域。近年来,热致凝胶化的嵌段共聚物作为一种可注射性生物医用材料受到人们越来越多的关注。此类材料在低温或室温时能够溶解于水中,随着温度升高发生可逆的溶胶(so1)—凝胶(gel)相转变;因此,其水溶液可以在sol状态时包裹药物或细胞等生物活性物质,然后通过皮下或肌肉注射到人体内部,随着升温发生原位的凝胶化,成为储库型的药物释放载体或组织修复的支架。此类材料完成sol—gel相转变过程是一个物理变化的可逆过程,不涉及有机溶剂,也无须化学反应,故毒性低、刺激性少;由于是注射给药,又具有微创的优点。本硕士论文主要针对PEG/PLGA(PLA)类嵌段共聚物热致水凝胶的分子设计、凝胶性质、体内外降解以及潜在医学应用而展开。虽然PEG/PLGA(PLA)类热致水凝胶已经被广泛报道,但至今依然有许多基础科学问题没有被完全解决,诸如:1.如何设计出一种便于称量、转移、存储和快速溶解的PEG/PLGA(PLA)热致水凝胶材料?2.针对特定的药物,如何实现其在上述水凝胶材料中的长效释放?本论文主要围绕上述问题展开研究,主要创新工作如下:(1)首次合成了具有热致凝胶化性质的PLLGA-PEG-PLLGA三嵌段共聚物水凝胶材料,并对比研究了L-LA和DL-LA单体对PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物材料的本体形态、凝胶化性质以及体内外降解行为的影响。通过改变L-LA/GA比例可精确调控PLLGA-PEG-PLLGA聚合物材料本体形态从粘性态到粉末态的转变。在合适的L-LA/GA比例条件下,获得了本体呈现块状固体的PLLGA-PEG-PLLGA聚合物,并且其水体系在升温形成热致水凝胶之前,可以保持稳定的溶液状态,从而方便了材料实际应用中的称量、转移和存储。同时揭示L-LA和DL-LA单体的构象对聚合物材料的凝胶性质和降解行为也具有重要的影响。在低的LA/GA比例时(LA/GA=1.0), PLLGA-PEG-PLLGA和PDLLGA-PEG-PDLLGA三嵌段共聚物均呈现为粘性的形态,它们的水体系具有相似的sol-gel相转变温度和凝胶模量;增加LA/GA比例到1.8时,PDLLGA-PEG-PDLLGA聚合物保持了粘性的本体形态而PLLGA-PEG-PLLGA聚合物呈现为块状的固体。相比PDLLGA-PEG-PDLLGA, PLLGA-PEG-PLLGA热致水凝胶具有更高的相转变温度和更慢的体内外降解速率。这一差异主要归结于PLGA聚酯嵌段所具有的不同的立体规整度。(2)尝试并成功合成了主链含硒的PEG/聚酯嵌段共聚物,通过物理混合法制备了相应的热致水凝胶材料,并初步探究了其对顺铂药物的包裹和释放。我们通过所合成的二丙酸-单硒小分子偶联MPEG-PLA制备出了含硒的MPEG-PLA-Se-PLA-MPEG聚合物材料。 发现所合成的MPEG-PLA-Se-PLA-MPEG样品具有良好的水溶性,但其水溶液随着升温并不能发生sol-gel相转变,将其与其它的PEG/聚酯嵌段共聚物混合后可形成热致水凝胶。最后,还初步考察了这类材料对亲水性药物顺铂的包裹和释放,发现通过硒与顺铂的相互配位可以有效抑制顺铂的突释并实现长效的释放。